三期结肠癌帕博利珠单抗（AACR速递帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期尿路上皮癌有效率达44.4）

受全球COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会(AACR)取消了原定于8月下旬召开的年会，决定分别于2020年4月27日-28日和6月22日-24日举办线上会议。本次会议重点聚焦前沿临床研究、基础科学以及转化研究，同时设立“新药”专题讨论。在AACR在线年会上，PEANUT研究公布初步研究结果。详情如下：

背景

以铂类为基础的化疗是近30年来局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的标准治疗方案。近年来，免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中显示出良好的抗肿瘤活性及安全性，为晚期尿路上皮癌患者带来了新的治疗选择。

2016年5月至今，FDA已批准了5种免疫检查点抑制剂用于化疗后进展的转移性尿路上皮癌患者，分别为纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗和avelumab，其中帕博利珠单抗和阿替利珠单抗也获FDA批准用于晚期UC患者的一线治疗。与标准化疗方案相比，免疫检查点抑制剂能为患者带来OS获益，客观缓解率（ORR）达15%~23%。不久前，替雷利珠单抗获NMPA批准用于曾接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，为中国患者带来了新的治疗选择。

目前，研究者正在开展多项研究以探索免疫治疗或联合治疗的疗效和安全性。PEANUT研究旨在评估帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期尿路上皮癌挽救治疗的疗效和安全性，在今年AACR年会上，PEANUT研究公布初步研究结果，详情如下。

方法

这是一项开放标签、单臂II期临床研究，患者每三周的第1天接受帕博利珠单抗（200mg，静脉注射）治疗，第1天和第8天接受白蛋白紫杉醇（125 mg/m²，静脉注射）治疗，直到疾病进展（PD）或产生不可接受的毒性反应。关键的入组标准包括：尿路上皮癌组织学，经≤2线铂类为基础的治疗失败后的转移性疾病患者。每两个治疗周期按RECIST v.1.1标准对治疗反应进行评估。生物标志物包括PD-L1 CPS、肿瘤和血液样本的全面基因组分析（FoundationONE和FoundationACT分析）。主要终点是无进展生存期（PFS）。

结果

2019年1月至12月期间，PEANUT研究共纳入63例可评估研究终点的患者，女性占24％，中位年龄为69岁（IQR 61-73），75％的患者曾接受过一种治疗并失败，而25％的患者曾接受过两种治疗，35％患者的ECOG PS为1，33％的患者有肝转移。中位TMB为6.9 mut/Mb。中位随访5个月后，33例（52％）患者复发。中位PFS为5个月（95％CI：4个月-未达到）。确认的客观缓解率（ORR）为44.4％（95％CI：0.34-0.55）：19例患者为部分缓解和9例患者完全缓解（14.4％）。14例（22％）患者发生了3-4级与治疗相关的不良事件（TRAE）。任意等级最常见的TRAE包括脱发（76％）、中性粒细胞减少症（33.3％）和乏力（33％）。9例（14.2％）患者因不良事件永久中断治疗。在单变量分析中，TMB和PD-L1 CPS均与PFS均无显著相关性。

结论

PEANUT研究的初步结果显示，帕博利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在晚期尿路上皮癌的二、三线治疗中显示出有希望的PFS和有临床意义的ORR。

参考文献：

1. CT187 - Pembrolizumab and nanoparticle albumin bound paclitaxel (nab-paclitaxel) as salvage therapy for metastatic urothelial carcinoma (UC)

2. 曾晓微. 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1在晚期尿路上皮癌治疗中的临床研究进展[J]. 国际泌尿系统杂志, 2019, 39(5):944-948.

,