几种肿瘤标志物及临床意义（肿瘤科普常见肿瘤标志物的意义）

肿瘤标志物是肿瘤诊断与治疗的常用工具，运城第一医院卫毅楠教授将为大家详解肿瘤标志物的概念和应用。

什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物在1978年就被发现了，它是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，达到一定水平时，可反映某些肿瘤的存在。这些肿瘤标志物还能分析病程、监测疗效及复发、判断预后，达到辅助临床改善对患者进一步处理的目的。

至今，可供临床应用的肿瘤标志物已有100多种。对其分类多从生化性质及组织来源进行，尚没有一个统一、全面的标准。从实验室检测的角度，可将肿瘤标志物分为血清/血浆肿瘤标志物以及组织细胞肿瘤标志物。

以下因素皆可影响肿瘤标志物：

• 由于排泌减少，在肾衰竭和胆汁淤积患者中可能升高；
• 风湿性疾病中，CA199水平可能升高；
• 药物作用，如抗雄治疗会抑制前列腺特异抗原（PSA）产生；
• 直肠检查、经尿道操作可导致血浆前列腺碱性磷酸酶（PAP）和PSA升高；
• 吸烟可导致癌胚抗原（CEA）升高至10ng/ml。

可导致假阳性结果的因素：

• 炎症；
• 良性肝脏疾病、代谢和排泌异常[甲胎蛋白（AFP）、组织多肽抗原（TPA）、CEA、CA199、CA153]；
• 肾功能异常[β2微球蛋白（β2MG）、降钙素、PSA、CEA、CA199、CA153]；
• 肿瘤大范围坏死；
• 诊断或治疗过程导致（直肠指诊、手术、放化疗）；
• 生理性，如怀孕导致绒毛膜促性腺激素（hCG）、AFP升高。

肿瘤标志物的临床意义：

• 诊断：筛查、协助诊断；
• 预测疗效：治疗反应和毒性；
• 预后预测；
• 肿瘤监测。

肿瘤标志物在临床诊断中的应用

▎PSA

PSA是前列腺癌较为特异的标志，阳性率高于63%，用于诊断前列腺癌和鉴别转移性腺癌的来源，以及判断疗效和预后。但是，以临床常用的PSA正常范围0~4ng/ml为标准筛选前列腺癌，结果尚不能令人满意。因为PSA只是前列腺上皮细胞的标志，并非前列腺癌细胞的特异标志。当前列腺癌体积较小时，血清/血浆PSA无明显增加。

PSA正常范围上界随年龄上升而增加。

PSA升高（＞4ng/ml）较直肠指诊提早诊断5~10年；＜50岁，低水平PSA升高速度0.75ng/ml/年，增加检测敏感性。

▎AFP

AFP水平于出生后下降，6个月时低于16μg/L，一年后维持正常成人值（＜5μg/L）。肝细胞性肝癌（HCC）发生时，AFP明显升高，因此成为诊断HCC的常用指标，标准为高于500μg/L，阳性诊断率可达70%~90%。

部分卵巢癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和肺癌患者中也可发现血清/血浆AFP水平升高；怀孕时AFP可一过性升高；慢性肝炎及肝硬化患者血清/血浆AFP常在中等水平。

▎CA15-3

是监测乳腺癌的重要抗原，还存在于肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌等多种腺癌内。可用于判断乳腺癌进展与转移，并监测治疗与复发。CA15-3是相关性较高的乳腺癌标志，在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面，作用优于CEA。

▎CEA

除在结肠癌可见CEA升高外，还可见于胰腺癌、乳腺癌、小细胞/非小细胞肺癌（SCLC/NSCLC）、甲状腺髓样癌及某些非癌患者。因此，CEA诊断意义不大，但术后2~4周开始定期检查，有助于分析疗效、判断预后、监测复发及转移。

▎CA19-9

在多种腺癌中升高，是胰腺癌较可靠的标志。急性胆囊炎与肝硬变患者中也可能升高。测定CA19-9水平有助于判断预后，与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。在胃液及血清/血浆中测定CA19-9及CEA，可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。

▎CA72-4

可用于诊断和监视某些上皮肿瘤，特别是胃癌。

▎CA125

正常胎儿及成人卵巢不表达CA125抗原。对卵巢上皮癌敏感性高，但特异性不高。其水平升高与肿瘤复发有关，有助于随访病情，作为二次治疗的重要参考。

▎SCC

即鳞状上皮细胞癌抗原，是鳞癌的标志。特异性高但敏感性低。牛皮癣、肾功不全或肺、肝、乳腺的良性疾病，血清SCC可以非特异性升高。汗液污染也会导致假阳性结果。

▎NSE

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是SCLC及神经细胞瘤的肿瘤标志物，对于SCLC敏感性及特异性均高，可辅助诊断、鉴别诊断、监视病情和疗效，对于神经母细胞瘤也是一个有用的标志。

由于NSE也存在于红细胞、浆细胞及血小板中，若发生溶血或采血后停滞过长时间再分离血清/血浆等情况，可导致NSE值升高。

▎β2MG

在大多数有核细胞表面表达，多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。还可用于骨髓瘤患者分期。

▎CYFRA21-1

是检测NSCLC的首选肿瘤标志物，但敏感性较低，不能作为筛选及阳性诊断工具。可与临床结合评价，较准确地测定肿瘤扩展，作为制订策略的参考，以检查疗效及监视复发。

▎EGFR

表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌患者与健康对照人群血清/血浆中含量有明显差异；I期胃癌患者中可检测出EGFR。

小结

• 胃癌相关肿瘤标志物：CEA、CA19-9、CA72-4、EGFR等；
• 结直肠癌相关肿瘤标志物：CEA；
• 肺癌相关肿瘤标志物：NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC、组织多肽特异性抗原（TPS）、CA125等；
• 乳腺癌相关肿瘤标志物：CEA、CA15-3、TPS、血管内皮生长因子（VEGF）等；
• 卵巢癌相关肿瘤标志物：CA125、CA19-9、CEA、AFP、hCG等。