sars是什么动物引起的(当年的SARS是如何溯源并确定动物来源的)

人类感染的病毒或者细菌,约70%为人畜共患,即同时可以感染人类或者动物。最特别的一点,这些人畜共患病原体,在动物体内往往不发病,或者发病轻微,于是乎就可能长期携带。那么这些带毒动物,就是该微生物的自然宿主。

我们看到的任何一种野生动物,其实我们都不清楚,它们体内到底藏了多少种微生物!

长期带毒,却不发病,导致人类接触这一类带毒动物时,被动物携带的病毒或细菌感染。微生物跨种入侵人体之后,从逻辑上说,有三种变化:1.被直接清除,人类体会不到异样;2.保持原状,也就是与带毒动物一样,人类也是携带者,同样感受不到异样;3.增强效应,即跨种传播之后,微生物的致病力大大加强,在原动物宿主体内不致病的,却导致人类灾难。如鼠疫、SARS冠状病毒等。

有些病毒可通过动物直接传递给人类,但有些野生动物本来与人类井水不犯河水,基本上不会传递致命病毒,除非有个中间宿主当二传手。

非典之SARS冠状病毒,自然宿主为中华菊头蝠,但蝙蝠与人类基本上距离保持得还是不错的,因此,蝙蝠携带的SARS冠状病毒还是经过了一个中间宿主,即果子狸,才被传递给了人类。

sars是什么动物引起的(当年的SARS是如何溯源并确定动物来源的)(1)

人类冠状病毒的动物来源。Nature reviews Microbiology. 2019 Mar;17(3):181-92.

病毒学家、香港著名学者管毅等人首先发现SARS病毒的来源是果子狸。即感染了病毒的果子狸将SARS病毒传递给了人类,而人类对此措不及防!管毅教授对于SARS中间宿主的研究,对于控制非典疫情,起到了非常重要的作用!

为何要找病毒来源?我们现在知道,控制住感染者,即可减少和控制病毒在人群中的传播。但病毒如果存在于动物体内呢?那就存在病毒源源不断从动物播散到人群中的风险。

当初为何怀疑动物?非典之前,我们其实已经很久没有应对瘟疫的经验了。但人们发现,非典流行初期,大多数患者都有动物接触史!比如说处理动物的餐厅员工。

这是个很重要的线索!管毅等人在2003年春,非典疫情爆发不久,就敏锐的察觉到了病毒的动物来源问题,迅速采集了深圳一个市场的多种动物标本,包括7中野生动物和1种家养动物。7种野生动物分别是:河狸(beaver,Castor fiber)、雪貂( Chinese ferret-badger,Melogale moschata)、野兔(Chinese hare,Lepus sinensis)、麂(Chinese muntjac,Muntiacus reevesi)、獾(hog-badger,Arctonyx collaris)、果子狸(Himalayan palm civet,Paguma larvata)、貉(raccoon dog,Nyctereutes procyonoides)。1种家养动物为家猫(domestic cat,Felis catus)。(注:中国野生动物市场已被立法禁止。)

这些被调查的动物,都是经兽医确认没有明显疾病的“健康”状态,原本他们是准备被端上食客餐桌的。对这些动物的鼻腔分泌物和粪便分别取样,用核酸检测PCR方法,发现好几只果子狸的鼻腔和粪便中均存在SARS病毒基因,并且从中分离到了活的SARS病毒。果子狸在广东的野生动物市场备受推崇,其体内携带病毒,可能是非典最重要的病毒源头之一!

另有一只貉(音:he,音同“合”)的粪便样本中检测到了病毒基因,也分离到了病毒!非常值得注意的是,这只貉体内还有非常高滴度的抗SARS病毒抗体!

另有一只雪貂体内没有检测到病毒,但有较高滴度的抗体。

更紧要的证据发现:市场上从事动物交易的20人中,有8人(40%)SARS抗体阳性;从事屠宰动物的15人中,有3人(20%)抗体阳性;而该市场20个卖蔬菜的人,只有1人抗体阳性(5%)。这些调查结果强烈提示病毒与这个市场的野生动物交易和屠宰密切相关!迅速关闭野生动物市场并且清理掉了所有市场上的果子狸,病毒源头被清除,这对于非典疫情的控制,避免疫情再爆发,起到了重要作用。

之后两年,另外一位著名的病毒学家,中国科学院武汉病毒研究所石正丽在《科学》杂志发文论证SARS病毒最终自然宿主,即其自然界的最初来源是蝙蝠。

其实管毅教授等人发文证明果子狸携带SARS病毒之后,受到了极大的关注和重视。但随后科学家们发现野生或者养殖的果子狸,并未出现大规模的感染;如果用感染人的SARS病毒去感染果子狸,出现明显症状,这与自然宿主症状轻微或者不明显的特点不符。因此,石正丽团队便广泛开展研究,希望能更进一步弄清楚,是什么物种将SARS病毒传给果子狸,再传递给人类的。

石正丽将主要目标放在蝙蝠上。蝙蝠可以携带很多病毒,有些病毒对于人类来说简直就是灾难,比如说尼帕病毒和亨德拉病毒,这两种病毒感染人的致死率在50%以上!但作为病毒的自然宿主,蝙蝠携带这些病毒,并没有明显的症状或者致死性。在中国,蝙蝠,甚至是蝙蝠的粪便都可以入药。在中国,蝙蝠与人关系“暧昧”。

他们从广东、广西、湖北和天津等地,捕获了400多只蝙蝠,包括3个科,6个属的9种蝙蝠。6个属分别是:果蝠Rousettus, 犬蝠Cynopterus, 鼠耳蝠Myotis, 菊头蝠Rhinolophus, 山蝠Nyctalus和长翼蝠Miniopterus。通过对这些蝙蝠血清的抗体检测,发现菊头蝠中SARS病毒特异性抗体阳性率非常高:来自广西的46只皮氏菊头蝠Rhinolophus pearsoni中有13只抗体阳性(阳性率28%);另一种广西的菊头蝠Rhinolophus pussilus抗体阳性率为33%(6只中2只阳性);来自湖北的大耳菊头蝠Rhinolophus macrotis抗体阳性率71%(7只中5只阳性)。

高血清阳性率和广泛的阳性分布,表明蝙蝠才是SARS病毒的自然宿主。蝙蝠携带包括SARS冠状病毒在内的多种对人强烈致病的病毒,但自身却不发病,这种神奇却对人类充满危险的表现,其背后有何科学依据?今后有机会我再给大家聊。

参考文献:

1. Guan Y, Zheng BJ, He YQ, Liu XL, Zhuang ZX, Cheung CL, et al. Isolation and characterization of viruses related to the SARS coronavirus from animals in southern China. Science. 2003 Oct 10;302(5643):276-8.

2. Cui J, Li F, Shi ZL. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nature reviews Microbiology. 2019 Mar;17(3):181-92.

3. Li W, Shi Z, Yu M, Ren W, Smith C, Epstein JH, et al. Bats are natural reservoirs of SARS-like coronaviruses. Science. 2005 Oct 28;310(5748):676-9.

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