白蛋白紫杉醇治疗副作用（白蛋白结合型紫杉醇疗效好）

编辑：小白来源：肿瘤资讯

各位肿瘤资讯的朋友大家好，我是中国医学科学院肿瘤医院的袁芃。本届SABCS有两个关于紫杉类药物相关的报告，都是以往研究的后续研究，我认为这两个研究的结果对指导我们的临床实践是很有意义的。在此，我给大家来介绍一下。

[GS3-05]前瞻性III期随机GeparSepto试验的生存分析结果

GeparSepto研究显示用白蛋白结合型紫杉醇（nP）替代新辅助P-EC中的普通紫杉醇（P）可将pCR率从29%提高到38%（p<0.001），三阴性乳腺癌（TNBC）患者的pCR率可从26%提升到48%（p<0.001）（Untch et al. Lancet Oncology 2016）。然而pCR率的改善是否转化为生存获益仍是未知。此次报道是关于GeparSepto试验的生存分析结果。

研究设计上，纳入标准为未经治疗的、病理组织学确诊的单侧或双侧cT2-cT4d乳腺癌患者，不伴临床相关的心血管疾病及其它合并症。将此类患者按1:1随机分配至接受nP125mg/m2或P80mg/m2周疗，12周序贯4周期EC（E：90mg/m2;C:600mg/m2）q3w（Furlanetto et al. Annals Oncol 2016）。Her2 乳腺癌患者还同时接受曲妥珠单抗6（8）mg/kg q3w和帕妥株单抗420(840)mg q3w。主要指标是pCR率（ypT0ypN0）。次要指标包括无浸润疾病生存（IDFS）、OS及亚组分析中的其他事件、周围感觉神经病变（PNP）相关的生存质量、PNP的治疗、心脏毒性、手术时和随访中ctDNA的检测、pCR与早期复发的相关性等。

最终2012年7月-2013年12月间来自69个德国中心1229名患者随机接受nP（n=606）和P（n=600）。大部分化疗周期中nP剂量分别是150mg/m2（n=179）和125mg/m2（n=426）。随访仍在进行中。

新辅助GeparSepto研究给我们的启示主要包括两个方面：

1. 在新辅助治疗中，采用白蛋白结合型紫杉醇周疗的方法，其近期疗效，包括pCR率，以及远期疗效包括三年的DFS以及OS，相较普通紫杉醇药物有显著延长。对于获得pCR的患者，其远期疗效更佳；即使没有获得pCR的患者，采用白蛋白紫杉醇的患者远期预后也有较普通紫杉醇提高的趋势。因此在新辅助治疗中选择白蛋白结合型紫杉醇可带来更大获益。

2. 在亚组分析中，三阴性乳腺癌患者及激素受体阳性Her2阴性的患者，对于白蛋白结合型紫杉醇疗效更佳，这部分患者可能是白蛋白紫杉醇的优势人群。

[GS3-06] III期随机试验CALGB 4502/NCCTG N 063H(Alliance)的远期随访

一线紫杉醇（P）周疗vs.白蛋白结合型紫杉醇（NP）周疗或ixabepilone（Ix）±贝伐单抗治疗局部复发或远处转移乳腺癌（MBC），两种方案之间有何差别？CALGB 4502/NCCTG N 063H(Alliance)研究正是为了比较NP或Ix周疗和P周疗的效果，其中绝大部分患者接受了贝伐单抗(B)。纳入标准包括肿瘤转移后未接受过化疗，距离辅助P治疗≧12m，病灶可测量。

该项研究共计纳入2008年11月-2011年11月间799名患者，按照1：1：1随机入组，接受P 90mg/m2（n=283）、Ix 16mg/m2（n=245）或NP 150mg/m2（n=271），其中98%患者接受了贝伐单抗。根据既往辅助紫杉类药物使用情况及HR状态分层。主要终点是PFS，次要终点是OS和安全性。

HR 乳腺癌及TNBC比例分别是68%（n=546）和25%（n=201）。中位随访时间5y。P组、NP组、Ix组的中位PFS分别是10.8m、9.2m和7.4m。中位OS分别是27.1m、24.2m和23.6m。根据不同亚型分层分析后，NP vs. P对PFS和OS的影响显著不同，而Ix vs. P则无明显改变。试验中由于不良事件发生率较高更多患者终止治疗（P vs. NP vs. Ix=14%vs.27%vs.23%）。

对于未经化疗的MBC患者，Ix组的PFS比P组的差，P的耐受性优于NP或Ix。本次回顾性亚组分析结果显示，对于HR 乳腺癌患者，Ix和NP组的生存获益比P组的差，而NP改善了TNBC患者的PFS和OS。

该研究同样显示出对于晚期三阴性乳腺癌患者，白蛋白结合型紫杉醇周疗要优于普通紫杉醇，但是白蛋白结合型紫杉醇骨髓抑制及神经毒性方面的不良反应发生率显著高于普通紫杉醇，因此在晚期患者治疗选择的方案上在关注细分人群的同时，也应该综合考虑可选药物的安全性及可耐受性。

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