科莫多巨蜥有抗毒血清吗（遇强则强这类智能）

人们还希望能有这么一种降糖药，在血糖高的时候发挥药理作用，把“崛起”的血糖平息下去；在血糖正常的时候，这种药物就乖乖地隐蔽起来不要发挥作用，避免低血糖反应的发生。

所谓的遇强则强，遇弱则息，在体内能够“智能化”地发挥药理作用。

药物又没有意识，要通过什么机制，来实现这种愿景呢？人们将目光转向了一种激素，一种由肠道分泌的肠促胰岛素：胰高血糖素样肽1（GLP-1）。

糖尿病患者用了胰岛素制剂，或是格列美脲、瑞格列奈等胰岛素促泌剂之后，都有出现低血糖反应的风险。

正常人体内也分泌胰岛素，为什么很少出现低血糖反应呢？

饱餐一顿之后，胰岛素“哗哗地”分泌入血，维持血糖不至于过高。随着血糖渐渐又恢复了平静，胰岛素的分泌也会同步进入到相对低迷的状态，维持血糖在相对稳定的范围。

糖尿病患者在使用外源性的胰岛素制剂之后，或是使用了胰岛素促泌剂，胰岛素的分泌就未必能和食物的摄取保持完美同步。胰岛素偏少了，血糖还是高；胰岛素补充过了头，低血糖反应分分钟教你做人。

出现这种差别，是因为人体内除了胰岛素，还有多种激素，或是直接参与调控血糖的高低（例如胰高血糖素）；或是通过控制胰岛素及胰岛血糖素的分泌，间接实现对血糖的调节。

间接调节血糖，有点幕后大佬的意思。胰高血糖素样肽-1，又称为GLP-1，就是大佬中的一员。

GLP-1，也是一种激素，由肠道分泌，有控制血糖的生理作用，又被称为肠促胰岛素。

GLP-1有两大特点。特点一：具有葡萄糖浓度依赖性。就是说葡萄糖浓度越高，对胰岛B细胞的激动作用越强，对胰岛A细胞的抑制作用越大，此时GLP-1的作用效果越显著。这一系列眼花缭乱的操作做下来，降血糖的效果立竿见影；葡萄糖浓度一旦降了下来，GLP-1的上述作用立即进入“静默”状态，不再对血糖浓度产生影响。这一堪称智能化的作用特点，使得GLP-1有点运筹血糖浓度于帷幄中的意思。

GLP-1第二个特点是，作用来得快，去得更快。GLP-1在人体中作用的时间极短，短到不足2分钟。在人体中，需要肠道持续分泌出GLP-1作用于胰岛细胞的GLP-1受体，才能维持血糖稳定。一旦肠道停止分泌GLP-1，这位血糖操控大师的本尊在2分钟之内，就会从体内消失殆尽。

作为一名快枪手，优点是可以迅速调整姿态，干抑或是不干，在数分钟之内就能完成部署或撤退，效率高，作用精准。缺点就是，没办法制备成为药品，就算是持续挂着吊瓶往体内输注GLP-1，在达到胰腺之前就已经被机体给代谢得差不多了，药用价值几乎为零。

想要开发成一类新型的降糖药？先把这令人尴尬的“时间太短”解决掉。

希拉巨蜥，世界上仅有的两种有毒蜥蜴之一，生活在美国西南部和墨西哥北部，以希拉河谷地得名。可长达50厘米，身上布满了浅红色斑纹或条纹，这长相看上去，怎么说呢，有点让人没有食欲。

这种毒巨蜥自己的食欲更有意思：轻易不吃饭，吃一顿能干掉自己一半体重的食物，之后的大半年绝了食也能活得挺好，一年下来吃饭的顿数用只手就数得过来。

希拉巨蜥之所以具备这种逆天的能力，秘密在于它那条大尾巴里。暴饮暴食后的食物消化之后，转化成脂肪，储存在尾部，这尾巴就是一座移动的粮仓，伴随着它爬过沙漠，安享冬眠，度过饥荒。不过，怎么利用这些储备粮，维持体内血糖的稳定，是不是另有蹊跷？

一名为John Eng的年轻美国科学家，盯上了希拉巨蜥的唾液和尾巴。他在对希拉巨蜥的唾液进行分析的候，发现了一种新的物质，被他命名为Exendin-4。

Exendin-4，具有类似GLP-1的生理作用，同样可以激动GLP-1受体，有效时间可以持续数小时。正是因为有Exendin-4的存在，有效调节了巨蜥体内的新陈代谢，助力希拉巨蜥拥有半年吃一次，吃一次管半年的独门绝技。

一家名为礼来的制药公司利用这一机理，研究开发出结构与Exendin-4类似的新药：艾塞那肽。艾塞那肽能够产生和GLP-1类似的生理作用，被称为胰高血糖素样肽1类似物，又称为GLP-1类似物。

艾塞那肽是全球上市的第一款GLP-1类似物。从此，糖尿病药物治疗领域再添一员虎将。

这是一只脖套蜥蜴，同样生活在美洲大陆

GLP-1的死穴是持续时间短，在GLP-1类似物问世后得到了解决。

发明艾塞那肽后数年，GLP-1类似物家族成员逐渐壮大。截至目前，国内上市的GLP-1类似物除了艾塞那肽，还有利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽、度拉鲁肽等。

艾塞那肽还被开发出了一种特殊的剂型：艾塞那肽微球。艾塞那肽微球可以做到注射一次管用7天。

国内的厂家也不示弱，研制出聚乙二醇洛塞那肽，同样只需要一周注射一次。该药于2019年获得上市。

放眼国内外，对长效GLP-1类似物的开发，已经成为各大药厂争先恐后的热点。

伴随着开发热度上升的，是GLP-1类似物在糖尿病用药中的地位不断提升。2009年，GLP-1类似物在国内首次上市，2013年被列为《中国2型糖尿病防治指南》中三线治疗药物目录，到了2017年版的《指南》中，GLP-1类似物成为二线治疗药物方案中的一员。在美国的临床内分泌学会(AACE)指南及美国糖尿病协会(ADA)专家共识中，如果一名糖尿病患者不适合使用二甲双胍，或是对二甲双胍不耐受时，推荐使用GLP-1类似物，此时的GLP-1类似物，已经当做一线用药在使用。

人们第一次观察到GLP-1转瞬即逝的降糖作用，也许没能想到，GLP-1类似物终能成为“一周一次”的降糖药，为糖尿病患者的用药提供更为便捷、安全的选择。

回溯这戏剧性转折，在那条拖着大尾巴的毒巨蜥现身实验室之时，悄然出现。

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