甲氨蝶呤有效性和安全评估(难治性痛风治疗新策略)

甲氨蝶呤有效性和安全评估(难治性痛风治疗新策略)(1)

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引言:近日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了Pegloticase新适应证——与甲氨蝶呤联用治疗难治性痛风。

治疗难治性痛风,临床需要更多“帮手”

痛风是一种由嘌呤代谢障碍致尿酸积累而引起的疾病,可引起痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、关节畸形等,常累及肾脏并引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。流行病学研究显示,近年来全球该病发病率明显增高,尤其在发达地区。

目前治疗痛风的药物主要包括以下几类:①抑制粒细胞浸润药,如秋水仙碱;②非甾体抗炎药,如吲哚美辛、双氯芬酸等;③糖皮质激素类药物,如泼尼松等;④促进尿酸排泄药物,如丙磺舒、苯溴马隆等;⑤抑制尿酸生成药,如别嘌呤醇、非布司他等。

但难治性痛风的治疗仍然是临床诊疗的难点。(难治性痛风:在过去18个月痛风发作 3 次以上;至少存在1个痛风石;出现持续性关节疼痛或影像学显示痛风相关的关节损伤;存在别嘌醇治疗禁忌或使用最大剂量别嘌醇治疗3个月以上时尿酸仍高于360umol/l)

Pegloticase是什么?

Pegloticase是一种聚乙二醇化尿酸特异性酶,可通过将血尿酸(sUA)氧化为尿囊素从而降低sUA。2010年9月14日,美国FDA批准pegloticase用于治疗无效或常规治疗无法耐受的成年痛风患者,至今已上市12年。

尽管Pegloticase可有效治疗对常规治疗无效的慢性痛风患者,但大约92%的患者会产生针对该药物的抗体,从而导致疗效降低。

研究人员称,基于甲氨蝶呤的免疫调节作用,试验结果证明,联合治疗可阻止抗药物抗体的产生,对于难治性痛风患者疗效良好且不良反应低。

联合治疗应答率达71%,54%患者实现部分/全部痛风石消退

研究对象为患难治性痛风的成年人,随机给予甲氨蝶呤(15毫克/周)或安慰剂治疗4周,然后给予pegloticase与甲氨蝶呤或pegloticase与安慰剂治疗52周。结果显示:

➤6个月时患者应答率增加超过30%(P<0.0001):在主要终点方面,pegloticase 甲氨蝶呤组应答率达71%,而pegloticase 安慰剂组为39%。

药物应答定义:第6个月,至少80%的时间sUA<6mg/dL。

➤12个月时,患者的完全应答率增加近30%(P<0.001):pegloticase 甲氨蝶呤组应答率达60%,相比之下pegloticase 安慰剂组为31%。

药物应答定义:第12个月,至少80%的时间sUA<6mg/dL。

➤12个月时,≥1个痛风石完全消退率增加超过20%(P=0.0048):pegloticase 甲氨蝶呤组中有54%的患者实现≥1个痛风石完全消退,pegloticase 安慰剂组患者中为31%。

➤输液反应显著减少:在治疗期间,pegloticase 甲氨蝶呤组患者中有4%出现输液反应,而pegloticase 安慰剂组患者中为31%。

撰写:悠悠然

审核:田字格

参考资料:

[1]Maiya Focht. FDA Approves Combination Pegloticase and Methotrexate for Refractory Gout[EB/OL]. 2022-7-12.https://www.medscape.com/viewarticle/976955?src=.

[2] FDA Approves KRYSTEXXA® (pegloticase) Injection Co-Administered With Methotrexate, Expanding the Labeling to Help More People with Uncontrolled Gout Achieve a Complete Response to Therapy.https://ir.horizontherapeutics.com/node/20521/pdf

甲氨蝶呤有效性和安全评估(难治性痛风治疗新策略)(2)

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