甲氨蝶呤有效性和安全评估（难治性痛风治疗新策略）

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引言：近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Pegloticase新适应证——与甲氨蝶呤联用治疗难治性痛风。

治疗难治性痛风，临床需要更多“帮手”

痛风是一种由嘌呤代谢障碍致尿酸积累而引起的疾病，可引起痛风性关节炎反复发作、痛风石沉积、关节畸形等，常累及肾脏并引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。流行病学研究显示，近年来全球该病发病率明显增高，尤其在发达地区。

目前治疗痛风的药物主要包括以下几类：①抑制粒细胞浸润药，如秋水仙碱；②非甾体抗炎药，如吲哚美辛、双氯芬酸等；③糖皮质激素类药物，如泼尼松等；④促进尿酸排泄药物，如丙磺舒、苯溴马隆等；⑤抑制尿酸生成药，如别嘌呤醇、非布司他等。

但难治性痛风的治疗仍然是临床诊疗的难点。（难治性痛风：在过去18个月痛风发作 3 次以上；至少存在1个痛风石；出现持续性关节疼痛或影像学显示痛风相关的关节损伤；存在别嘌醇治疗禁忌或使用最大剂量别嘌醇治疗３个月以上时尿酸仍高于360umol/l）

Pegloticase是什么？

Pegloticase是一种聚乙二醇化尿酸特异性酶，可通过将血尿酸（sUA）氧化为尿囊素从而降低sUA。2010年9月14日，美国FDA批准pegloticase用于治疗无效或常规治疗无法耐受的成年痛风患者，至今已上市12年。

尽管Pegloticase可有效治疗对常规治疗无效的慢性痛风患者，但大约92%的患者会产生针对该药物的抗体，从而导致疗效降低。

研究人员称，基于甲氨蝶呤的免疫调节作用，试验结果证明，联合治疗可阻止抗药物抗体的产生，对于难治性痛风患者疗效良好且不良反应低。

联合治疗应答率达71%，54%患者实现部分/全部痛风石消退

研究对象为患难治性痛风的成年人，随机给予甲氨蝶呤（15毫克/周）或安慰剂治疗4周，然后给予pegloticase与甲氨蝶呤或pegloticase与安慰剂治疗52周。结果显示：

➤6个月时患者应答率增加超过30%（P<0.0001）：在主要终点方面，pegloticase 甲氨蝶呤组应答率达71%，而pegloticase 安慰剂组为39%。

药物应答定义：第6个月，至少80%的时间sUA＜6mg/dL。

➤12个月时，患者的完全应答率增加近30%（P<0.001）：pegloticase 甲氨蝶呤组应答率达60%，相比之下pegloticase 安慰剂组为31%。

药物应答定义：第12个月，至少80%的时间sUA＜6mg/dL。

➤12个月时，≥1个痛风石完全消退率增加超过20%（P=0.0048）：pegloticase 甲氨蝶呤组中有54%的患者实现≥1个痛风石完全消退，pegloticase 安慰剂组患者中为31%。

➤输液反应显著减少：在治疗期间，pegloticase 甲氨蝶呤组患者中有4%出现输液反应，而pegloticase 安慰剂组患者中为31%。

撰写：悠悠然

审核：田字格

参考资料：

[1]Maiya Focht. FDA Approves Combination Pegloticase and Methotrexate for Refractory Gout[EB/OL]. 2022-7-12.https://www.medscape.com/viewarticle/976955?src=.

[2] FDA Approves KRYSTEXXA® (pegloticase) Injection Co-Administered With Methotrexate, Expanding the Labeling to Help More People with Uncontrolled Gout Achieve a Complete Response to Therapy.https://ir.horizontherapeutics.com/node/20521/pdf