这款全球首个上市的pd1抑制剂（瑞万托国内首个肺动脉高压PDE5抑制剂经NMPA批准上市）

​辉瑞普强近日宣布，瑞万托®（Revatio®，枸橼酸西地那非片）已于2020年2月5日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人肺动脉高压（PAH，WHO第1组），以改善运动能力和延缓临床恶化。本品是国内首个被批准用于治疗肺动脉高压的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂。

图1. 枸橼酸西地那非结构式

瑞万托®由辉瑞研发,自2005年起已在美国、欧洲、日本等国家和地区获批用于治疗肺动脉高压，挽救了大量患者的生命。

瑞万托®是治疗肺动脉高压的高品质原研进口药物，含枸橼酸西地那非（按西地那非计）为20 mg，符合PAH指南推荐的单次治疗剂量。已在依前列醇治疗基础上加用本品的临床研究中证明了本品的临床恶化的延缓效应。证明有效性的研究主要纳入的患者为WHO功能分级II-III级的特发性PAH(71%) 、与结缔组织病相关的PAH (25%)。

为积极响应国家对罕见病肺动脉高压（PAH）的重视，以及患者迫切的临床需求，瑞万托®自NDA正式被NMPA受理后，历时仅4.5个月就成功获批。

瑞万托®在中国获批上市对于我国肺动脉高压患者是期待多年的喜讯，这将积极推动肺动脉高压在我国治疗的普及和规范化。

及早正确诊治，让“蓝唇人”自在呼吸

作为一种罕见病，肺动脉高压患者的患病率约为每百万人中15-60人，发病率为5-10/百万人年。据此估算，我国约有83700人患有肺动脉高压，每年新发的肺动脉高压患者约7000-14000例。我国PAH病因分布与西方国家明显不同。我国最常见的病因为先天性心脏病，其次为特发性肺动脉高压（IPAH）和结缔组织病相关PAH。结缔组织病相关PAH最常见病因是系统性红斑狼疮和干燥综合征。我国IPAH以中青年女性为主，老年患者相对少见。

在没有靶向药物的时代，美国原发性肺动脉高压（IPAH）1、3和5年生存率分别为68%、48%和34%，自PAH靶向药物陆续上市以来，2006年法国注册登记提示新发IPAH、家族性PAH及阿米雷司相关PAH患者1年生存率为89.3%，2010年法国随访研究结果显示，新发IPAH、遗传性PAH及阿米雷司相关PAH患者的1、2和3年生存率分别达到89%、68%和55%。

2006年以前我国没有PAH靶向药物，IPAH和家族性PAH的1、3和5年生存率分别为68.0%、38.9%和20.8%，2007年以后我国逐步进入靶向药物时代。2011年我国研究表明，IPAH的1、3年生存率分别为92.1%、75.1%，基本达到西方发达国家水平。

肺动脉高压早期没有特异性临床表现，绝大多数患者就诊时间明显延迟，研究表明国内PAH患者从出现症状到确诊的中位数时间为30个月。超过半数的IPAH患者确诊时WHO心功能为Ⅲ~Ⅳ级。部分肺高血压患者早期可能仅表现为基础疾病相关症状，当肺动脉压力明显升高时可出现右心功能衰竭症状。

不能修补的先天性心脏病相关PAH或术后PAH患者推荐使用PAH靶向药物治疗。治疗目标主要为缓解症状和改善预后。部分处于临界手术指征的先天性心脏病相关PAH患者经 PAH靶向药物治疗后甚至可获得手术治疗机会 。

表1. PAH靶向药物一览

中国多家企业助力量PDE5A抑制剂研发

第一梯队：由河南天方、中国科学院上海药物研究所、上海特化医药科技和山东特珐曼药业（上海特化医药科技子公司）共同研发TPN729MA，拟用于治疗勃起功能障碍。

第二梯队：Yonkenafil Hydrochloride(盐酸优克那非)，由吉林大学研发，在中国由天士力申报临床（1.1类），由扬子江药业开展临床临床研究，目前处于治疗勃起功能障碍的临床二期阶段。

第三梯队：Fadanafil(复达那非)、DDCI-01、XiongdenafilCitrate (枸橼酸雄地那非)、TPN171H。

Aildenafil Citrate(枸橼酸爱地那非)由北京万年春生物医药和天津药物研究院研发，已于2009年在中国提交上市申请，但一直未获批上市。此药在2013年左右可能授权给悦康药业，悦康药业集团有限公司于2017年与2018年开始进行此药的临床I期试验。

表2. 靶向PDE5A的中国1类同靶点药物一览

数据来源于药渡数据库