肺癌晚期是否可以直接靶向治疗（靶向精准治疗打开）

文/羊城晚报全媒体记者 张华

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近十年来，基于基因分型的分子靶向疗法，为晚期非小细胞肺癌患者的治疗带来革命性变革。

2月18日，在“ROS1靶握每分可能”的专家媒体沙龙会上，广东省人民医院肿瘤中心主任杨衿记教授指出，我国每年约80多万新发肺癌患者，其中有EGFR、ALK、ROS1、HER2等基因变异的患者可使用靶向药物精准治疗。通过全程管理，让每一个肺癌患者得到精准治疗，最终实现生存期超过5年，甚至10年以上，从而真正把晚期肺癌变成一个慢性病。

肺癌是全世界癌症相关死亡的首要原因，全球5年生存率只有17.8%，远低于其他主要癌症的生存率。据统计，在肺癌患者中，常见的是非小细胞肺癌，约占 80%- 85%的比例。近十年来，基于基因分型的分子靶向疗法，为晚期非小细胞肺癌患者的治疗带来革命性变革。

广东省人民医院肿瘤中心主任杨衿记教授说，随着对肺癌研究的深入，越来越多的基因突变靶点被临床认知，EGFR突变是发生率最多的，占50%以上；ALK重排是第二个驱动基因，占5%-7%；ROS1、HER2等基因变异各占1%-2%，医学界称之为罕见的事件。虽然单个肿瘤驱动基因突变发生率低于5%，但罕见靶点总体占有量大，约占所有肺癌15%。

也就是说，每7个肺癌患者中，就约有1个罕见靶点阳性。算下来，我国每年新发的肺癌患者有80多万，1%的比例就是8000多位患者存在ROS1基因融合。

因此，对于肺癌科医生来说，他们面临的任务是对每一个特殊分期的亚病种的患者，哪怕只占1%的ROS1基因融合的患者，也要实施精准治疗和全程管理，以期望把小概率事件的肺癌患者变成一个可以长期生存的慢性病。

经过多年的摸索和临床经验的积累，存在罕见靶点的肺癌诊疗获得了一定程度的发展，患者获得了更多生存希望。但整体上肺癌罕见靶点的知晓度相较常见靶点而言仍然较低，面临着临床送检率低、治疗方案选择不规范、诊疗选择有限等问题。

中山大学附属肿瘤医院肺癌首席专家、中山大学肺癌研究所所长龙浩教授接受记者采访时表示，临床上，患者的肿瘤病灶组织或体液、血液等都可以进行基因检测。理论上，所有的肺癌患者应该实现基因检测全覆盖，因为这影响到医生的治疗选择，可以说，没有检测就没有精准治疗。但是，实际上，由于价格、医院管理等原因，还有相当一部分患者并没有做基因检测，这就让治疗效果大打折扣了。

“罕见靶点的检测率和靶向治疗率要低于常见靶点。以ROS1为例，在非小细胞肺癌患者中，ROS1基因检测率仅为38%，低于EGFR和ALK的检测率。”中山大学附属第一医院呼吸与危重症医学科副主任唐可京教授介绍，而出现这类靶点的这类患者常常更年轻、出现不吸烟或轻度吸烟历史、晚期腺癌等特点。

可喜的是，在东莞市由于肺癌患者的基因检测被纳入了医保，这让患者的接受程度有了很大的提高。南方医科大学附属东莞医院（东莞市人民医院）肿瘤防治中心主任贾筠教授介绍，“在我们医院做肺癌9个基因检测套餐，包括EGFR、ALK、ROS1等需要6615元，我们医保可报销80%，患者自费仅需一千多元。”

据记者了解，目前肺癌的基因检测包括增强免疫组化、二代测序等多种方法。专家表示，基因检测应该贯穿于肺癌的全程管理中，从而指导医生精准用药。

通过使用靶向药物，让肺癌患者的生存期明显延长，比如克唑替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌。在该研究数据的最新更新中，中位总生存期达到了 51.4个月，这种治疗效果令人惊喜。

当然，靶向药物治疗也面临耐药的难题，而且这种情况不可避免。患者和医生该如何面对耐药呢？杨衿记教授表示，当ROS1基因融合的患者使用一代药物TKI出现耐药以后，我们可以采用第三代乃至第四代的TKI类药物，后续不断涌现新药，序贯联用的话，患者就很可能突破5年的生存期。

假如出现了旁路或者组织学转化，我们可以采用相应的化疗或者是联合靶向药，或者化疗联合抗血管生成，甚至联合免疫治疗，可以使患者生存期得到很大的延长。

“办法还是有很多。”杨衿记教授称，在真实世界研究里面看出来，通过精准靶向药物治疗，ROS1 阳性的晚期的非小细胞肺癌患者的中位生存期已经达到7年半以上，比EGFR、ALK基因突变患者的治疗效果还要好。所以说，晚期肺癌成为慢性病还遥远吗？不太遥远了！

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