心脏钠通道图解 科学家解析了心脏钠通道的结构

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近日，美国华盛顿大学等科研机构的科研人员在Cell上发表了题为“Structure of the Cardiac Sodium Channel”的文章，解析了心脏钠通道的结构。 电压门控钠通道Na v1.5产生心脏动作电位并启动心跳。该研究中，科研人员解析了Na v1.5在3.2-3.5?分辨率的结构。Na v1.5与其他钠通道的区别在于独有的糖基部分和Na vβ亚基相互作用位点的二硫键结合能力丧失。抗心律失常药物氟卡尼特特异地靶向作用于孔的中心腔。电压传感器被部分激活，快速失活门部分关闭。域III的电压传感器的激活允许异亮氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸（isoleucine-phenylalanine-methionine，IFM）模体与失活门受体结合。天冬氨酸和丙氨酸排列在离子选择性过滤器的壁上，而谷氨酸和赖氨酸处于通过电荷离域网络接受和释放Na 离子的位置。心律失常突变位点在门控期间发生大易位，从而提供了致病作用的潜在机制。

该研究提供了对Na v1.5结构、药理学、活化、失活、离子选择性和心律不齐的详细解析。（摘译自Cell, Published: 19 December 2019）

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