probnp与bnp的区别（BNPNT-proBNP的七大误解你中枪了吗）

说起评估心力衰竭的最重要实验室检查指标，莫不想到BNP和NT-proBNP。然而，对于BNP和NT-proBNP，我们常存有一些误解，不知道您中枪了吗？

作者：王玉伟 金迪 潍坊市益都中心医院

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误解一：BNP就是“心钠肽”

正解：BNP曾用名“脑钠肽”，现用名“B型利钠肽”

BNP最初于1984年由日本科学家从猪脑中提取出，并于1988年报道，命名为“brain natriuretic peptide”，故早期的中文名为“脑钠肽”，其后又有了“脑利钠肽”、“脑钠素”等多种姓“脑”的中文名字。后来研究表明，多种脏器都可以分泌BNP，主要是由心室分泌，其后BNP改姓了“B”，又诞生了“B型利钠肽”、“B型钠尿肽”、“B型钠利尿肽”等名字，这些名字中最规范、最官方的是“B型利钠肽”。

那“心钠肽”指的什么？利钠肽系统中最早被发现及命名的是ANP（atrial natriuretic peptide），于1955年被发现，早期被称为“心钠肽”、“心房钠尿肽”等，目前名字为“A型利钠肽”。此外利尿肽家族还包括CNP、DNP、UNP等，此处暂不讲解。

误解二：BNP是由NT-proBNP变来的

误解三：NT-proBNP简称BNP

正解：BNP与NT-proBNP是“兄弟关系”，不能混为一谈

这两种误解可以通过了解BNP的“生产线”得到解释。

BNP以前体的形式存在于心室隔膜颗粒中，心室肌细胞受牵连刺激后会分泌B型利钠肽原前体（pre-proBNP），随后释放一个26AA的信号肽，并转化成B型利钠肽原（proBNP），proBNP被激素原转化酶furin或corin等分裂为BNP和NT-proBNP（图1）。

图1 BNP的生产线

NT-proBNP，全称N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，中文名字“N末端B型利钠肽原”，与BNP均为心衰治疗中重要的评估指标，目前多数医疗机构的心衰监测指标为NT-proBNP，只因名字太拗口，常被医务工作者简称为“BNP”，这种“图省事儿”即不正确，又容易产生误导作用。

误解四：检测NT-proBNP，是因为它比BNP更“有用”

正解：BNP具有生物活性，对人体而言，比NT-proBNP更有用

诚如上文所述，多数医疗机构的心衰监测指标为NT-proBNP，但不代表在人体内NT-proBNP比BNP更有用。

BNP具有利钠、利尿、扩血管等生物活性，主要在大血管降解，NT-proBNP不具有生物活性，主要经过肾脏排泄。如果把proBNP比喻为“珍珠蚌”，那么BNP就是“珍珠”，NT-proBNP仅是“蚌壳”。那么为什么我们要去“数蚌壳”（测NT-proBNP），而不去“数珍珠”（测BNP）呢？

误解五：NT-proBNP比BNP更稳定、更不易受影响

正解：NT-proBNP虽然比BNP更稳定，但更易受年龄等因素影响

尺有所短、寸有所长，BNP虽然具有生物活性，但NT-proBNP更适合检测。

BNP的半衰期仅为20分钟，在体外的稳定性较差；NT-proBNP的半衰期为120分钟，在体外稳定性较好，有效监测时间长，血液中含量相对较高，相对于BNP更适合用于临床监测。此外，奈西利肽等外源性人重组BNP制剂、沙库巴曲等脑啡肽酶抑制剂均可以导致体内BNP非生理性增高，导致BNP在一定药物周期内不能客观反映心功能状况。良好的稳定性兼之不易被药物影响，多数医疗机构更倾向于监测NT-proBNP，但不代表NT-proBNP就是完美的。

NT-proBNP比BNP更易受年龄和肾脏清除率的影响，性别和体重等因素也可以影响NT-proBNP水平！随着年龄的增长，NT-proBNP水平也相应升高；有研究认为GFR每降低30ml/min，NT-proBNP水平增加一倍；女性NT-proBNP水平比同年龄男性更高一些，NT-proBNP水平和体重指数成反比；有研究认为房颤患者的NT-proBNP诊断截点要升高20%-30%。

误解六：NT-proBNP的诊断截点很可靠

正解：NT-proBNP诊断截点受众多因素影响，其排除截点（300pg/ml）相对更可靠

NT-proBNP对于急性心力衰竭的诊断截点是呈曲线变化的（图2），要想掌握曲线方程精确计算诊断截点，对于临床医生来说无疑是困难的，于是根据年龄的不同，NT-proBNP的诊断截点分成了三段：小于50岁的患者，诊断截点为450pg/ml；50-75岁患者，诊断截点为900pg/ml；大于75岁的患者，诊断截点为1800pg/ml。

图2 NT-proBNP随年龄变化

这种分段虽然简化了诊断流程，但是却是粗糙的。作者在此调侃一下，假如患者目前74岁，明天就要过75岁生日，他的NT-proBNP为1700pg/ml，仅仅按照这个年龄分层判断，今天的诊断标准符合心衰，明天岁数增长后需更换诊断标准，结果排除诊断，这个神奇的生日“治愈”了心衰！

除了年龄影响外，还有研究根据肾功能的分级提出了不同的NT-proBNP诊断截点，再加上性别、体重等因素，如果您真的想认真考虑上面提到的方方面面对NT-proBNP的影响，那您真的需要一个最强大脑。目前认为NT-proBNP的排除截点可靠程度大于其诊断截点的可靠程度。

误解七：BNP/NT-proBNP升高就是急性心衰，BNP/NT-proBNP正常就可以排除急性心衰

正解：导致BNP/NT-proBNP升高的疾病众多，急性心衰患者BNP/NT-proBNP也可以正常

即便是我们排除了上述因素对利钠肽系统的影响，BNP/NT-proBNP水平升高仍不一定提示心力衰竭失代偿或即将出现失代偿，因为临床稳定的心力衰竭患者也常伴有BNP/NT-proBNP水平的升高。急性冠脉综合征、各种高动力状态（败血症、甲状腺功能亢进、肝硬化等）、严重肺部疾病（肺动脉栓塞、肺动脉高压）患者的BNP/NT-proBNP水平也可升高。同样，BNP/NT-proBNP正常也不能完全排除心力衰竭，比如缩窄性心包炎的患者即使心力衰竭，但患者左心室压力仅轻度升高，钠尿肽水平并不会升高。

BNP/NT-proBNP作为一项重要的检测指标，为诊断心力衰竭并判断其预后提供了极大的方便，其贡献是卓越且不可磨灭的！但仍应当注意，辅助检查不是万能的，仰望星空时还需脚踏实地，结合临床实际作出准确判断。

参考文献：

1.Bonow RO, Mann DL, Zipes DP, et al. BRAUNWALD心脏病学[M].人民卫生出版社, 2016.

2.张铭, 郑炜平.心血管内科医师成长手册[M]. 人民卫生出版社, 2017.

3.王红光.利钠肽家族成员基础与临床的研究进展[J]. 中华神经外科疾病研究杂志, 2016; 15(3), 277-279.

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