t4n2的肺癌用化疗吗(原发MET扩增晚期肺癌患者)

*仅供医学专业人士阅读参考

t4n2的肺癌用化疗吗(原发MET扩增晚期肺癌患者)(1)

精彩病例分享~

该病例为68岁男性,诊断为左肺上叶低分化腺癌伴胸膜转移和双侧锁骨上、纵隔内、双肺门淋巴结转移(cT2bN3M1,IV期)。患者第一次活检提示低分化癌,但由于标本不足,未能明确组织类型,也未进行基因检测,故行第二次活检,并诊断为腺癌。经多学科团队(MDT)会诊,患者首先接受“紫杉醇 卡铂”化疗2周期,虽然肿瘤获得部分缓解(PR),但由于化疗后患者出现粒缺并发热(IV度骨髓抑制),患者拒绝继续化疗。

此外,患者在化疗期间使用第二次活检标本进行了基因检测,结果显示原发MET扩增,因此换用赛沃替尼治疗。之后患者长期维持疾病稳定(SD),至今已12个月,且安全性良好。该病例由河南省肿瘤医院张丽菡教授提供,并邀请河南省肿瘤医院唐静雯教授进行点评。

病例简介

基本情况:

男性,68岁,PS 1分。

2021年6月因“咳嗽伴痰中带血10余日”就诊于河南省肿瘤医院。当地医院查CT示:左上肺-纵膈软组织肿块影,考虑恶性肿瘤性病变,纵隔型肺癌可能性大,纵膈、左肺门及左侧胸膜结节影,考虑转移瘤。

既往史:慢性乙型病毒性肝炎,抗病毒治疗中;2006年于南阳市骨科医院行骨折内固定术,2008年因骨质疏松于南阳市骨科医院行经皮骨水泥椎体成形术。

个人史:无特殊。

辅助检查:

CT检查:1. 左肺上叶近纵隔处不规则软组织肿块影,考虑恶性;2. 左肺下叶胸膜下结节影,转移可能;3. 左侧胸膜增厚,局部呈结节状,考虑转移;4. 双侧锁骨上、纵膈内、双肺门多发淋巴结,部分肿大者考虑转移。

病理诊断:(左肺肿物)非小细胞肺癌,分化差,免疫组化提示低分化腺癌。

免疫组化:CK( )、Vimentin ( )、P40(-)、P63(-)、TTF-1(-)、Napsin A(-)、SyN(-)、CD56(-)、Ki-67 (55%) 、CD7 (小灶 )、CD5(小灶 )、CgA(-)、CK5/6 (-)、CK8/18( ) 、CD117(-)、CR(个别 )、WT-1(-) 、Ber-BP4( )、TLE-1(-);特殊染色:AB(-)/PAS( )。

PD-L1蛋白检测:PD-L1(22C3)阳性肿瘤细胞TPS<1%,PD-L1(SP263)阳性肿瘤细胞TPS<1%。

MMR蛋白检测:MLH1( )、MSH2( )、MSH6( )、PMS2( )。

诊断:

1.左肺上叶低分化腺癌伴胸膜转移和双侧锁骨上、纵隔内、双肺门淋巴结转移(cT2bN3M1,IV期),PD-L1 TPS<1%,微卫星稳定(MSS);2.慢性乙型病毒性肝炎;

3.骨质疏松经皮骨水泥椎体成形术后。

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病例提供专家

张丽菡教授:原发MET扩增晚期肺癌,赛沃替尼治疗带来12个月PFS且安全性良好

MET扩增是MET通路异常的主要形式之一,其既可以作为原发驱动基因,也可以作为继发/共同驱动基因。其中原发MET扩增在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生率为1%-6%[1]

该左肺上叶低分化腺癌伴胸膜转移和双侧锁骨上、纵隔内、双肺门淋巴结转移(cT2bN3M1,IV期)患者由于第一次活检时取得的标本有限,未进行基因检测。根据2021版中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC诊疗指南[2]中,对IV期无驱动基因非鳞癌NSCLC一线治疗的推荐,该病例接受“紫杉醇 卡铂”化疗2周期,并获得PR。但遗憾的是,由于化疗后患者出现粒缺并发热(IV度骨髓抑制),患者拒绝继续化疗。

为了进一步明确患者的基因突变类型,该病例在化疗期间进行了二次活检,并送检肺癌相关八基因检测。结果发现,其存在较高水平的MET扩增(CN=13.8)。赛沃替尼是我国首个且目前唯一获批上市的高选择性MET抑制剂,之前已有个案报道提示其对原发MET扩增有效,因此为患者换用了赛沃替尼靶向治疗。治疗后,患者肿瘤维持SD,至今已获得12个月的无进展生存期(PFS)。并且治疗期间患者仅出现了1级外周水肿,总体耐受性良好。

从该病例的治疗过程可以看出,对于原发MET扩增的晚期NSCLC患者,赛沃替尼靶向治疗的获益持久且安全性良好。同时,该病例也提示临床医生,在NSCLC患者的治疗过程中,应重视基因检测。如果患者第一次活检的标本不够,在条件允许的情况下,应进行二次活检。只有精准检测出驱动基因突变,才能更好地指导后续治疗,使患者最大程度获益。

点评专家

唐静雯教授:原发MET扩增晚期肺癌治疗选择有限,仍需探索更好的治疗方案

本例患者诊断为左肺上叶低分化腺癌伴胸膜转移和双侧锁骨上、纵隔内、双肺门淋巴结转移(cT2bN3M1,IV期),由于其对化疗不耐受,且存在原发MET扩增,因此接受了赛沃替尼治疗。至最后一次随访时,患者已经获得了12个月PFS,且安全性良好。由此可见,赛沃替尼可能是原发MET扩增NSCLC患者的一种获益持久且安全的治疗选择。目前临床上关于原发MET扩增的临床治疗经验有限,而该病例的成功将对临床实践产生切实的指导价值。

在原发MET扩增领域,目前多项研究正在探索中,其中MET-TKI 联合免疫治疗已经展现出一定的应用前景。一项多中心、开放标签的II期临床研究[3]评估了MET-TKI 联合免疫治疗经治EGFR野生型的NSCLC患者,结果显示,MET阳性(IHC≥50%肿瘤细胞3 ;或IHC≥50%肿瘤细胞2 且GCN≥5)患者的客观缓解率(ORR) 达25%,中位PFS 为6.2个月,中位总生存期(OS) 为28个月。虽然ORR获益有限,但PFS和OS显示出临床获益的信号。不过该研究的样本量有限,仍需谨慎解读。

目前,赛沃替尼联合度伐利尤单抗治疗中国EGFR野生型伴随MET异常的局部晚期或转移性NSCLC的研究(SOUND)正在开展,期待该研究能够取得积极结果,为临床上原发MET扩增的治疗带来更好的选择。

病例点评专家简介

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唐静雯

主任医师

河南省肿瘤医院中西医结合科副主任

河南省肿瘤中西医结合诊疗中心副主任

中国中医药研究促进会仲景医学研究分会副会长

河南省中西医结合肿瘤整合治疗及姑息疗法专业委员会常务委员

中华中医药学会肿瘤分会委员

中华中医药学会免疫学分会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会副主任委员

河南省中医药研究促进会常务理事

河南省中西医结合学会肿瘤分会委员

河南省抗癌协会肿瘤康复专业委员会委员

病例提供专家简介

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张丽菡

医学博士 主治医师

河南省肿瘤医院 中西医结合二病区

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会委员

河南省中医药学会肿瘤专业委员会委员

河南省中西医结合学会肿瘤分会委员

兰州大学-美国迈阿密大学 联合培养博士学位

主持1项河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目、1项 2021年度河南省重点研发与推广专项(科技攻关、软科学研究)及1项河南省博士后启动基金

参与发表SCI论文7篇,发明专利1项,单篇最高影响因子11.556分

(Theranostics)

参考文献

[1].Guo R, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(9):569-587.

[1].2021版中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南.

[3].Felip E, et al. 2020 WCLC. Abstract FP76.03.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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