类风湿性关节炎的潜在诊断指标（助力类风湿性关节炎诊断）

近日，国赛生物在原有的风湿三项（类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、抗链球菌溶血素O（ASO））的基础上成功上市了另一标志物——抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP），为类风湿性关节炎（RA）的诊断提供更完善的检测菜单。

No.1 抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）

抗环瓜氨酸是环状聚丝蛋白的多肽片段，以IgG型为主抗体，是由RA患者B淋巴细胞分泌的特异性较高的抗体。

1998年Schellekens等通过一定的试验显示了瓜氨酸是RA患者血清中抗微丝蛋白相关抗体识别的主要组成性抗原决定簇成分，并于2000年首先以人工合成的环状瓜氨酸为抗原，用ELISA法检测出RA患者血清中的Anti-CCP，作为抗瓜氨酸蛋白的重要类型[1,2]。

此后，Anti-CCP逐渐在临床上用于RA的辅助诊断。

No.2 Anti-CCP可作为RA早期辅助诊断的指标

Nishimura等[3]荟萃分析了37项对Anti-CCP和50项对RF的研究，结果显示Anti-CCP的敏感性、特异性分别为62％～72％、94％～97％，IgM型RF值的敏感性、特异性分别为65％～73％、82％～88％，Anti-CCP与RF对RA诊断的敏感性相当，而Anti-CCP有更强的特异性，可作为早期辅助诊断RA较好的指标。

2009年美国风湿病协会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）联合发布了类风湿关节炎的最新分类标准。评分从受累关节情况、血清学、滑膜炎持续时间、急性时相反应物四个方面展开，评分≥6分者，可以确诊RA。其中血清学最高评分为3分，占可确诊评分的一半权重，包括RF和Anti-CCP的检测。评分细则如下表。

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No.3 Anti-CCP可作为骨侵蚀严重程度、治疗效果及预后的指标

Anti-CCP的浓度与RA患者的疾病活动度有关，RA患者是否发生骨侵蚀，其Anti-CCP浓度存在很大差异，关节损害越严重，Anti-CCP浓度越高，而随着治疗的进行，非侵蚀组及关节损害Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期浓度下降幅度较Ⅳ期患者有明显差异，也提示了骨破坏越严重者其治疗效果也更差（见下表）[4]

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No.4 风湿四项（Anti-CCP、RF、CRP、ASO）联合检测

联合检测Anti-CCP与RF、CRP、ASO几个指标有助于提高RA辅助诊断的敏感度与特异度，如下表所示，四项联合检测其灵敏度和特异度高达85.62%和98.16%，显著高于单项检测的灵敏度和特异度，可弥补单项检测的不足，提高RA的辅助诊断准确度[5]。

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风湿四项联合检测还有助于风湿性关节炎与类风湿性关节炎的鉴别诊断，若实验室诊断ASO阴性，Anti-CCP、CRP、RF结果呈阳性，则类风湿性关节炎可能性更大；若Anti-CCP、RF阴性，ASO、CRP阳性，则风湿性关节炎可能性更大，如下表。

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No.5 国赛风湿四项助力RA诊断

国赛Omlipo和Aristo特定蛋白分析仪可同时检测RF、CRP、ASO和Anti-CCP四个项目，全自动化程度高，检测速度快，可实现批量检测，一管血同时出具四个结果，仪器采用经典的免疫散射比浊法，准确度高，为临床对RA的早期辅助诊断、与风湿性疾病的鉴别诊断、疾病严重程度判断、疗效及预后评估提供更好的帮助。

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参考文献

1. Schellekens GA, Dejong BAW, VandenHoogen FHJ, et al. Citrulline is an essential constituent of antigenicdeterminants recognized by rheumatoid arthritis specific auto-antibodies[J]. JClin Invest, 1998, 101:2735.

2. Schellekens GA, Visser H, Dejong BAW, etal.The diagostic properties of rheumatiod arthritis antibodies recognizing acyclic citrullinated peptide[J]. Arthritis Rheum, 2000, 43:15512.

3. Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, et al.Meta-analysis: Diagnostic Accuracy of Anti–Cyclic Citrullinated PeptideAntibodyand Rheumatoid Factor for Rheumatoid Arthritis[J]. Annals of Internal Medicine,2007, 146(11): 797-808.

4. 张文兰，胡同平，王永福，等. 抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎的诊断、治疗及预后的临床价值[J]. 中国免疫学杂志，2015,31（11）：1541-1544.

5. 王娜，冯莉，张海玉. RF、ASO、CRP、ACCP联合检测类风湿性关节炎的临床意义[J]. 临床医学，2018，3（13）：81-82.