重组胶原蛋白产业（山西高新企业再获黑科技）

2018年10月14日，复旦大学与山西锦波生物医药股份有限公司联合成立的“复旦-锦波功能蛋白联合研究中心”在复旦大学上海医学院复星楼一楼报告厅，就双方研发项目“重组人源Ⅲ型胶原蛋白”的结构与功能最新研究进展，及临床创新应用召开了研讨会。来自复旦大学、清华大学、中科院专家、学者及国内知名三甲医院主任医师参加会议。

会上，来自复旦大学基础医学院的陆路研究员详细汇报并深入阐述了重组人源Ⅲ型胶原蛋白的最新研究进展；来自中国科学院生物物理研究所的朱赟副研究员汇报了关于重组人源Ⅲ型胶原蛋白活性区域原子结构解析的最新进展。

胶原蛋白在人体中有重要的功能，约占全身蛋白质30%。依据氨基酸序列和功能的差异，胶原蛋白可分为28种亚型。在人体皮肤及粘膜中，胶原蛋白占干重的70%至80%，主要以Ⅰ型和Ⅲ型分布最广泛。成年人皮肤以Ⅰ型胶原蛋白为主，而婴幼儿皮肤以Ⅲ型胶原蛋白为主。作为人体重要细胞外基质，胶原蛋白与皮肤的年轻程度、创伤修复、细胞支撑与再生等行为紧密相关，其应用领域极其广泛，国际上相关基础和应用研究一直如火如荼地开展。

目前，各种市场中常用的大多是动物源胶原蛋白，它们主要提取自猪皮、鱼皮等动物组织，是以Ⅰ型胶原蛋白为主的混合物，其氨基酸组成、结构及特性不均一。而且受提取工艺等的影响，在提取过程中，胶原蛋白的结构和生物活性可能被破坏，最终产品主要以胶原蛋白短肽的形式存在，不能完全真正发挥胶原蛋白的生物学功能，还存在着动物源病毒污染和过敏的风险。自上世纪九十年代起，人们便开始探索研究人源性胶原蛋白，但是受技术所限，各国一直未能实现大规模工业化生产。

复旦大学姜世勃教授和陆路研究员团队与锦波生物经过历时长达八年的深入研究，已经成功探索出一整套重组人源胶原蛋白制备的成熟技术，研发出多种型别的重组人源胶原蛋白（Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型），并且国际首次，成功实现了大规模工业化生产，对人源胶原蛋白在全球的应用研究起到重要的推动作用。

2018年6月，中国科学院生物物理研究所国际首次在原子水平上，解析了复旦和锦波联合研发的人源Ⅲ型胶原蛋白活性区域的高分辨率晶体结构，确认其拥有规则的胶原蛋白三螺旋结构，而且三条多肽链之间依靠多组氢键网络进一步稳定三螺旋构型，增强了该蛋白的稳定性。而且，这一段Ⅲ型胶原蛋白区域在晶体中呈现出164.88°的柔性弯折结构，更利于该蛋白紧密结合细胞。这些原子水平的结构特征与该重组蛋白表现出的高细胞黏附活性特征可以很好的相互印证。目前，此蛋白结构已被国际蛋白结构数据库（PDB）收录，相关研究成果正在投稿当中。

从会议到场各大医院的专家们讨论中得知，该重组人源胶原蛋白早在2014年就应用于临床，目前在我国三甲医院的使用效果得到与会医生的一致高度认可，并盼望这些最新研究成果能更广泛的应用于临床。复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华教授表示，只有结构正确的蛋白质才具备正常的生理活性。胶原蛋白作为一种蛋白质，同样存在结构与活性的对应关系。只有具有与人体蛋白相同的氨基酸序列和稳固的三螺旋结构，这种胶原蛋白才能拥有其生理功能所必须的稳定性、亲水性、机械强度及细胞粘附活性。“复旦-锦波功能蛋白联合研究中心”的研发产品“重组人源Ⅲ型胶原蛋白”来自基因重组技术，有别于传统的动物组织提取。因此，含有重组人源Ⅲ型胶原蛋白的产品在安全性和有效性上已明显优于含有动物胶原蛋白的相关产品。

来自山西医科大学附属第一医院皮肤科的白莉主任，在六年前就参与了这项产品的临床研究。她认为胶原蛋白是天然的保湿因子，保湿锁水能力远远超过任何保湿材料，更重要的是这种重组人源Ⅲ型胶原蛋白可以牢牢抓住水分子，补充皮肤结合水。稳固的与人体胶原一致的三螺旋结构和164.88°的柔性弯折构型，使得它有很强的细胞粘附力，甚至已经超出人体自身胶原蛋白的活性。临床使用效果显示，该蛋白修复皮肤屏障的速度非常快，能够将修复时间缩短一半以上。同时因皮肤得到胶原蛋白补充，在对面部轮廓紧致和淡化皱纹方面的作用，也让临床患者受益颇深。中国人民解放军陆军总医院皮肤科主任医师杨蓉娅教授则指出，该重组人源Ⅲ型胶原蛋白技术在胶原蛋白领域具有里程碑意义，是我国唯一在原子水平上，研究清楚有三螺旋结构的胶原蛋白，并且有自主知识产权。它特有的164.88°的柔性弯折构型活性区域，更利于其结合人体细胞。应用于临床可以快速修复皮肤粘膜创伤、止血、促进皮肤无瘢痕愈合以及保持皮肤弹性和柔嫩度，使皮肤年轻化等有着非常理想的效果。天津医科大学总医院皮肤科主任刘全忠教授指出，该重组人源Ⅲ型胶原蛋白的设计与表达、原子水平的结构分析、生物学功能和作用机制研究及产业化制备形成了系统的创新技术，为其临床应用提供了坚实的保证。他认为未来胶原蛋白可以应用的范围很广，对再生医学、皮肤黏膜胶原蛋白有效补充等的应用，有着极高期待。

创新助力企业发展，企业只有创新才能提高国际竞争力。锦波生物与复旦大学合作八年，多项技术难点的攻克和创新技术的问世，折射出在复旦大学在产学研领域强大的研发与创新实力。锦波生物与复旦大学也期待着更多创新成果应用于临床，促进中国老百姓的健康水平。