抗病毒是治疗乙肝的唯一出路吗(没有目标的抗病毒治疗)

很多慢性乙肝患者,在抗病毒治疗一段时间后,想着停药遥遥无期,会有后悔的感觉,说:当时不该听信医生的话,仓促地吃上抗病毒药,现在哪里知道,一吃就停不下来了!

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也有的乙肝患者,吃了一段时间的抗病毒药后,有一天不想吃了,于是,什么也不管,什么也不顾,直接停药

这样的想法和做法,都能乙肝患者不利。看到这种情况,龙医生也觉得很无奈,但更多的是反思:是不是作为医生的我们,没有将抗病毒治疗的道理讲清楚呢?

有的乙肝患者总是说:不吃药嘛,又怕病情加重和变化;吃着药吧,又怕药有副作用,我该怎么办啊?

分析其中的原因,多半是对抗病毒治疗的作用不了解,或者说在抗病毒治疗之前,并不知道为什么要抗病毒治疗,以及抗病毒治疗要达到什么目的。

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没有目标的治疗,病人是盲目的,那能算什么治疗?

今天,龙医生就来谈谈这个问题。

2019年,中华医学会的感染病学和肝病学分会,邀请了国内肝病相关领域的医学临床和基础研究专家,制定了新一版的《慢性乙型肝炎防治指南》(以下简称“指南”),这是国内最权威的乙肝管理指导性方案之一。

但是,正如该指南所说的那样,是为了帮助临床医生在慢性乙肝预防、诊断和治疗过程中,做出合理的决策,而并非强制性的标准,也不可能解决乙肝患者所有的问题。

因为在具体的临床诊治过程中,针对的是独特的个体,每个人有不一样的体质和对药物的反应,在不违背治疗基本原则的基础上,还是要具体情况具体分析的。

我们在抗病毒治疗之前,首先要知道:乙肝患者抗病毒治疗为什么要长期服药?为什么不能随意停药?为什么不能一看到乙肝病毒DNA检测不到就停药?

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乙肝抗病毒最重要的目标

这个“指南”提到的治疗目标,第一句话就是“最大程度地长期抑制乙肝病毒复制”!

这里有两个重点:最大程度和长期

意思是在抗病毒治疗后,患者应长期保持最低水平的HBV复制,就算使用高灵敏度的核酸检测方法都检测不到的水平。

目前,最常用的标准是小于(<20 IU/mL),也就是每毫升血液,低于20个国际单位的乙肝病毒DNA。

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长期目标的实现,有什么作用呢?

长期目标的实现,说明病毒复制得到控制了,病毒不“生育”、“繁殖”了。

第一个作用,是能减轻肝细胞的炎症、坏死,以及肝脏纤维组织的增生,也就是肝纤维化

这里有两层意义。

1、肝细胞的炎症、坏死消除了。

2、减轻了肝纤维化,因为肝纤维化是伴随炎症而形成的,是创伤愈合的修复反应。炎症没有了,纤维化的物质会慢慢吸收或者消失。

好比建筑的墙体裂了,要敷上粘连剂或者水泥一样。如果墙总是坏,水泥越抹越多,墙体可能就变形了,就可能形成不可逆的肝硬化,有再生结节和假小叶形成,而这代表肝脏的结构破坏了

而减轻或者消除了肝纤维化,肝中的瘢痕组织会减少,肝脏就不容易发生结构的改变,进而减少了肝硬化的风险。

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第二个作用,是延缓和减少了乙肝患者严重状况的发生

这些严重状况,是乙肝病情进一步发展导致的,常见的有肝衰竭(以前叫重症肝炎)、失代偿期肝硬化(以腹水为典型代表)、肝癌、肝性脑病,等等。

这些严重状况不是无缘无故发生的,有一句古话叫做:“千里之堤、溃于蚁穴”,小病不治就成了大病,到时候后悔都来不及了。

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第三个要谈的作用,也是乙肝患者最关心的问题:延长寿命

慢性乙肝治疗的最终目标,是改善生命质量,延长生存时间,有质量、有尊严地活着,是每个人追求的目标:一是没有严重疾病的困扰,二是心理上的幸福状态。

乙肝可能影响寿命,其他慢性疾病如高血压、糖尿病也同样可能影响寿命,因此,寿命问题并不只是乙肝患者面临的。

影响乙肝患者寿命的,往往是慢性肝病的转化,是严重的终末期肝病状态,不发生这些情况,对寿命的影响将大大减小。

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令人期待的目标

除了抑制乙肝病毒复制这个基础目标之外,目前最令乙肝患者期待,又有实现可能的目标是:临床治愈。

临床治愈,又叫功能性治愈,是指按照一定的标准,选择一些有条件的患者,通过使用可获得的药物,治疗一段时间后停药,从而达到乙肝表面抗原消失的目的。

达到了这个目的之后,患者就可以尝试停药,只要乙肝表面抗原还能保持阴性,有没有抗体已经无所谓了。同时,乙肝病毒DNA用高灵敏度的办法检测不到,肝脏的生物化学指标转为正常,不再有肝组织明显的病变。

虽然这个目标距离患者肝细胞核内乙肝病毒cccDNA彻底清除,还有一定的差距,有一些人甚至还存在乙肝病毒DNA的激活和发生肝癌的风险,但如果实现了,依然是最好的结果。

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那么,怎么才能够实现呢?

以下的一些情况,是被筛选出来可以使用干扰素的情况。

1、接受了口服抗病毒药治疗之后,乙肝病毒DNA用高灵敏度的检测方法检测不到。

2、乙肝病毒e抗原阴性。

3、乙肝表面抗原水平低于3000(越低越好)。

可以采用加用或者换用长效干扰素的乙肝优化治疗策略,能提高临床治愈率。

而对于这些患者来说,如果使用强效的口服抗病毒药之后,乙肝表面抗原越低,治疗效果就越好。特别是一开始治疗的时候,乙肝表面抗原小于200,治疗3~6个月之后,能够下降到一次方,也就是低于100,效果更好,更容易实现乙肝表面抗原的转阴

如果治疗半年之后,乙肝表面抗原仍然大于200,转阴的可能性就比较小了,可以考虑停药,并继续口服抗病毒治疗。

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小结

纠结乙肝抗病毒问题的,不外乎这几种情况:后悔抗病毒早、害怕停不下来、担心不良反应、受网络和身边人言论的影响,等等。这些问题的存在,绝大多数是不了解治疗的目的、治疗后会带来什么好处,以及不会权衡好处是否大于坏处所致。

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我是一位热爱科普的临床医生,看病、咨询,答疑、解惑,科普医学知识,在匆忙的临床工作中,体会温暖文字的力量!

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(本文主要的参考文献:王贵强,段钟平. (2020). 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)。)

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