10分钟了解艾滋病有多可怕（如何终结艾滋病流行）

药明康德/报道

“早年HIV的流行滋生了两种流行病：一种是病毒引起的，而另一种的组成部分是恐惧、厌恶和责难（fear，loathing，and blame）”。这是国际艾滋病协会（International AIDS Society，IAS）近日发布的年度报告上的第一句话。

自艾滋病第一次出现已经过去30年了，科学和医疗研究的发展让我们成功降低了艾滋病患者的死亡率，如今只要按时服药，患者的预期寿命和普通人相当，艾滋病已经从以前“无药可治”的致命疾病变为可控的慢性病。然而，有效控制艾滋病流行需要的远远不只是疗法和科技的进步。今天，第10届国际艾滋病协会艾滋病科学会议（IAS 2019）在墨西哥落下帷幕。作为世界上最具影响力的HIV研究会议之一，这一大会为我们揭示了治疗和预防HIV感染的最新疗法，也为如何更好地控制艾滋病流行提供了基于事实数据的洞见。

昨日，药明康德内容团队报道了默沙东公司开发的创新核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）

islatravir作为暴露前预防（PrEP）疗法的喜人结果。这款作用方式与众不同的创新产品具备一年只用一次就可以预防HIV感染的潜力，受到了业界的广泛关注。

今日，默沙东公司又公布了islatravir与其它抗病毒药物联用，作为一线疗法治疗HIV-1感染患者的2a期临床试验结果。在临床试验中，未接受过抗病毒疗法治疗的HIV感染成年患者接受了islatravir、doravirine、和lamivudine构成的组合疗法，24周之后，患者接受由islatravir和doravirine构成的双联维持疗法。

试验结果表明，islatravir构成的组合疗法对病毒活性的控制水平与已经获批的Delstrigo组合疗法相当，并且表现出良好的耐受性和安全性。基于这些积极结果，默沙东计划开展3期临床试验，在更广泛的患者群中检验这一组合疗法的疗效。

ViiV Healthcare公司公布了dolutegravir lamivudine的双联抗病毒疗法，与三联抗病毒疗法相比，在治疗HIV-1感染患者时的长期疗效结果。在名为GEMINI1和GEMINI2的3期临床试验中，dolutegravir lamivudine构成的双联疗法，与dolutegravir TDF/FTC相比，达到非劣效性标准。在接受治疗96周之后，双联疗法组86%的患者病毒活性得到控制（HIV-1 RNA<50拷贝/毫升），三联疗法组这一数值为90%。

在多种抗病毒鸡尾酒疗法疗效显著的今天，除了疗效以外，患者也关注疗法的副作用，以及服用的便捷程度等其它特征。作为鸡尾酒疗法的主要成分之一，dolutegravir在怀孕妇女中可能导致婴儿神经管发育缺陷的报道是人们最关注的话题之一。在IAS 2019上，世界卫生组织（WHO）宣布，基于在非洲进行的两项大型临床研究，dolutegravir导致神经管发育缺陷的风险远小于最初的估计。基于综合考量，世界卫生组织推荐dolutegravir为治疗所有患者的首要治疗选择。

除了PrEP疗法以外，开发能够预防HIV-1病毒传播的疫苗是科研人员预防艾滋病传播的重要研究方向。强生集团（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司昨日公布了在研“嵌合型”（mosaic）疫苗预防HIV-1感染的1/2a期临床试验结果。这一“嵌合型”疫苗携带使用不同种HIV-1亚型的基因生成的嵌合免疫原构成，从而可以通过接种一种疫苗对世界各地的多种HIV-1产生抗性。

在名为ASCENT的临床试验中，研究人员检验了由Clade C和嵌合gp140构成的2价疫苗的免疫原性。与由Clade C gp140构成的单价疫苗相比，2价疫苗不但激发更高的激素和细胞免疫反应，而且能够引发接种人群对更广泛的HIV-1病毒亚型产生反应。

杨森公司此前已经宣布，与美国国立卫生研究所达成协议，将开展这一疫苗的全球性3期临床试验，预计在8个国家注册3800名志愿者。我们期待这项试验早日获得积极结果，带来可以在全球范围内使用的广谱疫苗。

IAS 2019首次发布了一款汇集世界上6个不同地区控制艾滋病流行成功经验的报告。这项报告指出，HIV感染率和死亡率在世界上6个非常不同的地区获得了显著下降，它们是泰国，马拉维（Malawi），乌干达（Uganda）的拉卡伊（Rakai）地区，澳大利亚的新南威尔士（New South Wales），英国伦敦和美国旧金山。

图片来源：参考资料[5]

综合这个国家和地区控制艾滋病流行的经验，研究人员发现了下面的几个共同点：

• 发动鼓励进行HIV检测的运动，特别是针对最容易被感染的人群。
• 在HIV确诊时就提供容易获得的治疗手段。
• 推广基于证据的HIV预防措施，包括自愿男性包皮环切术，PrEP疗法等措施。
• 齐心协力为患者提供社会支持以及开展反歧视工作。

“这一报告表明，终止艾滋病流行的努力不应该受到地域和人口特征的限制。”艾滋病研究基金会（amfAR）副总裁兼公共政策主任Greg Milett先生说。

这一报告同时为我们勾勒出一幅宏伟的蓝图，列出未来全球范围内降低艾滋病发病率和死亡率的时间表。这张表上不但列出了关键性科研发展和政策变动，也列举了其它显著影响终止艾滋病流行的社会和结构变化。

▲控制艾滋病流行的全球性时间表（图片来源：参考资料[5]）

艾滋病的流行不但是一个复杂的科学难题，也是一个复杂的社会问题，然而这一报告指出，前人的经验表明，控制艾滋病流行的手段并不神秘：决策者、研究人员和社区中的每个人联合在一起，能够在我们的城市、我们的国家和我们的世界上终止艾滋病流行。

我们能够终止艾滋病流行！这不是幻想，而在于我们如何选择！

参考资料：

[1] IAS 2019. Retrieved July 24, 2019, from https://www.ias2019.org/

[2] New drugs and more effective treatment regimens featured at IAS 2019. Retrieved July 24, 2019, from https://mailchi.mp/ias2019/new-drugs-press-release?e=cce6a62396

[3] New HIV prevention tools address realities of people’s lives. Retrieved July 24, 2019, from https://mailchi.mp/ias2019/press-hiv-prevention-tools?e=cce6a62396

[4] INTERNATIONAL AIDS SOCIETY ANNUAL REPORT JULY 2018-2019. Retrieved July 24, 2019, from https://www.iasociety.org/Web/WebContent/File/IAS_Annual_Report_2019.pdf

[5] Translating Progress into Success to End the AIDS Epidemic. Retrieved July 24, 2019, from http://endaids.org/wp-content/uploads/2019/07/EndTheEpidemicBrouchure.pdf

[6] Merck Announces Presentation of Phase 2b Results for Investigational HIV-1 Therapy Islatravir (MK-8591) at IAS 2019. Retrieved July 24, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/merck-announces-presentation-phase-2b-results-investigati

[7] ViiV Healthcare presents GEMINI 1 & 2 studies through Week 96 showing 2-drug regimen of dolutegravir plus lamivudine continues to demonstrate high efficacy rates and no cases of treatment emergent resistance. Retrieved July 24, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190724005583/en/

[8] WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations. Retrieved July 24, 2019, from https://www.who.int/news-room/detail/22-07-2019-who-recommends-dolutegravir-as-preferred-hiv-treatment-option-in-all-populations

[9] New studies and WHO guidance clarify the way forward for use of dolutegravir in women of childbearing age. Retrieved July 24, 2019, from https://mailchi.mp/ias2019/new-studies-and-who-guidance?e=cce6a62396

[10] Johnson & Johnson Announces New Clinical Data on Mosaic-based HIV Preventive Vaccine Regimen. Retrieved July 24, 2019, from https://www.janssen.com/johnson-johnson-announces-new-clinical-data-mosaic-based-hiv-preventive-vaccine-regimen

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