正大天晴利伐沙班最新消息，正大天晴利伐沙班首仿上市销售

近日，正大天晴安日欣®利伐沙班片作为国内首仿可正式上市销售，获批适应症为①用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）；②用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）；在完成至少6个月初始治疗后DVT和/或PE复发风险持续存在的患者中，用于降低DVT和/或PE复发的风险。③用于具有一种或多种危险因素的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。

早在2019年8月安日欣®利伐沙班片已获国家药品监督管理局批准，成为国内首个拿到该品种上市批件的仿制药，并成功规避原研组合物专利（2024年期满）、晶形专利（2026年期满）等多项专利的侵权风险。原研化合物专利期满后正大天晴的安日欣®正式上市销售，民族版本利伐沙班的上市将打破原研独家销售的市场现状，为临床医生提供更多的治疗选择，有利于提高患者对于新型口服抗凝药的可及性、减轻经济负担，助力更多患者坚持长期规范抗凝治疗。

相关统计数据显示，我国房颤患病人数已经超1000万，75岁以上人群发生率高达10%，每年用于治疗房颤的花费达300亿元。除高昂的医疗费用，房颤还会导致脑卒中、心力衰竭等其他疾病出现。房颤患者的卒中风险高出非房颤患者5倍，所有卒中患者中20%与房颤有关，目前我国房颤抗凝治疗率低，2016年中国房颤注册研究数据显示我国平均抗凝治疗率为34.2%，虽较过去已有提升，但仍显著低于全球水平；还有30%左右患者错误的使用抗血小板药物预防卒中，更有34%患者不进行治疗干预。

华法林由于治疗窗窄、不可预测抗凝效果、需要频繁监测，且起效/失效慢，存在食物和药物相互作用，影响患者服用方便性。研究表明，30%的房颤患者接受华法林治疗1年内停药；中国房颤注册研究（CHINA-AF）数据显示，2年内华法林停药率高达57.6%，抗凝效果控制不佳会导致卒中风险升高。

新型口服抗凝药具有更宽的治疗窗、可预测并且更稳定的抗凝效果、无需常规监测、起效/失效更快，且无食物和药物相互作用等优点，被多个权威指南推荐作为房颤卒中预防的重要手段。

利伐沙班是首个在国内上市的新型口服抗凝药，相比于华法林，显著降低颅内出血33%；降低重要器官出血31%；降低致死性出血50%；在不同合并症（既往卒中、心力衰竭、高血压、糖尿病）、不同肾功能、不同年龄亚组患者中均具有良好的安全性，且在在亚洲人群中消化道出血风险最低。此外利伐沙班为患者提供全程冠脉获益、每天服药一次，患者服药更方便。

目前获批房颤卒中预防的新型口服抗凝药利伐沙班和达比加群酯，目前市场上主要以原研为主，治疗费用高，对于需要长期服药的患者而言经济负担沉重，影响长期服药的依从性。徐州医科大学附属医院一项研究显示：NOACs组停药率显著高于华法林组（57.39% vs. 22.92%，P＜0.001），其中经济因素和购买因素是最主要的原因。

VTE（静脉血栓栓塞症）是继缺血性心脏病和卒中之后，第三常见的心血管疾病；且VTE是医院内非预期死亡的重要原因，发病隐匿，容易导致医疗纠纷。抗凝是VTE治疗的核心，抗凝药物包括低分子肝素等肠外抗凝药和口服抗凝药。抗凝疗程通常至少3个月，肠外抗凝药注射时疼痛、不方便，且低分子肝素能引起血小板减少症，长期应用有导致骨质疏松的风险，所以长期抗凝治疗需换用口服抗凝药。而华法林治疗窗窄、疗效不可预测需要监测，且出血发生率高，与许多药物、食物之间存在相互作用，影响长期抗凝的依从性。

新型口服抗凝药利伐沙班/达比加群酯是在国内获批DVT/PE治疗和预防的新型口服抗凝药，作用于单一靶点、口服方便，无需监测凝血功能且不受食物影响。其中利伐沙班在VTE预防方面疗效优于依诺肝素；在VTE治疗方面大出血风险优于依诺肝素 华法林治疗方案，保障长期抗凝的疗效和安全性。此外，利伐沙班是在VTE治疗领域唯一医保报销的新型口服抗凝药，安日欣®利伐沙班的上市将提高患者对利伐沙班的可及性和长期抗凝的依从性，避免复发的静脉血栓对患者生命和健康带来的严重威胁。

利伐沙班适应症丰富：包括VTE的预防、VTE的治疗和房颤卒中预防；临床疗效和安全性优于华法林和低分子肝素，在房颤卒中预防和VTE防治方面均获得权威指南的推荐，提高患者长期用药的方便性，正大天晴安日欣®利伐沙班片首仿上市，拥有原研品质、更低的治疗费用，将为临床医生提供更多治疗选择，帮助临床患者坚持长期抗凝，提高工作和生活质量。

1.正大天晴安日欣®利伐沙班片研发历程

自2013年产品开发到2019年月获得药品生产批件，历时6年时间，成为首个获得药品注册批件的仿制药。

2.正大天晴安日欣®利伐沙班片突破原研专利首仿上市

原研利伐沙班核心的化合物专利于2020年12月届满失效，但仍有联合用药、制备方法、晶型、制剂等外围技术专利的布局。正大天晴在经过长期深入探索，成功攻克原研的外围技术专利壁垒，于2017年完成了自制制剂与原研制剂的生物等效性评价试验，获得了与原研厂家质量和疗效均完全一致的仿制药产品，2019年8月获批首仿上市，惠及广大患者。

3.正大天晴安日欣®利伐沙班片与原研药品质量和疗效一致

（1）体外溶出：在多种溶出介质中溶出行为与原研药品（拜瑞妥®）一致

（2）等效性试验：空腹、餐后生物等效；鼻胃管体外给药等效

正大天晴安日欣®利伐沙班片参照最严FDA指南进行了3项临床使用相关研究：①空腹生物等效性试验；②餐后生物等效性试验；③鼻胃管体外给药等效性试验。结果均显示安日欣与原研产品等效。

生物等效性试验中，60名健康受试者口服受试试剂和参比试剂（拜瑞妥），采用开放、单剂量、随机、完全重复、四周期交叉设计，分为单次空腹给药试验（30例）和单次餐后口服给药试验（30例）两部分，测定服药后72h内14个不同时间点的血药浓度，计算主要药动学参数。结果显示Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比点估计均落在80.00%～125.00%之间，且个体内变异比率90%置信区间上限值均≤2.5，表明利伐沙班片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

安全性方面：按照CFDA 的要求对不良反应进行了监测，所有不良事件严重程度均为轻度，未发生严重不良事件，研究结果表明正大天晴安日欣®利伐沙班片及参比制剂利伐沙班片（拜瑞妥®）单次空腹/餐后口服给药10mg 剂量在中国健康受试者中具有良好的安全性。

鼻胃管或鼻饲管给药是利伐沙班片的给药方式之一，为评估鼻胃管体外给药条件下自制制剂与参比制剂的差别，根据FDA个药指南《Draft Guidance on Rivaroxaban》，以沉降体积、粒度分布以及回收率对两制剂进行鼻胃管体外给药等效性对比。试验结果表明，两制剂的沉降体积均小于1ml，且颗粒均无聚集、粘附灌注器与鼻胃管的现象；粒度分布宽度（D-Span）无明显差异；回收率比值为98.3%-100.3%，90%置信区间为98%-101%，即两制剂鼻胃管给药含量回收一致。

正大天晴药业集团是集科研、生产和销售为一体的创新型医药集团企业，2018年位列中国医药工业百强企业榜第16位，为2019年中国医药研发产品线最佳工业企业（由中国医药工业信息中心评选发布）。公司创建于1969年，总部设在南京，并拥有1个研究院，6大高端研发平台，在连云港有3个生产基地，拥有12000名员工，在全国各地设有分公司和办事处。公司生产设备得到国际化认证，质量管理全国领先，利伐沙班片所在固体制剂车间通过新版GMP认证的同时也通过了欧盟GMP认证，具有国际品质，且在第44届国际质量管理小组会议ICQCC上，中国正大天晴摘得国际质量金奖。

正大天晴安日欣®利伐沙班片质量稳定，疗效确切，价格合理，有利于减轻患者经济负担，助力更多的房颤患者坚持长期规范抗凝，减少卒中发生，提高患者生活质量；同时帮助VTE患者抗凝治疗，避免静脉血栓对患者生命和健康带来的严重威胁。

除了安日欣®利伐沙班片，正大天晴还有安而顺®达比加群酯胶囊，共同守护房颤患者和静脉血栓栓塞症患者；同时心血管领域还有治疗肺动脉高压的泰舒乐®安立生坦片，抗血小板药安欣芬®替格瑞洛片，后续还有治疗心衰的安坦欣®沙库巴曲缬沙坦钠片。未来，正大天晴将提供更丰富的治疗稳定、疗效确切、价格合理的心脑血管药物，造福更多心脑血管患者。