阿立哌唑对抑郁症作用机制（阿立哌唑治疗双相抑郁症与喹硫平相似吗）

双相情感障碍（BD）是一种常见的慢性精神障碍，伴有抑郁和躁狂。它是全球疾病负担的主要因素，患病率约为1%。双相情感障碍有两种亚型：BD-I和BD-II。当表现为躁狂发作时，它被归类为双相I，当症状为轻躁狂时，它是双相-II。BD患者在其一生中反复且不规律地出现躁狂、易怒或抑郁，这可能导致社交和职业残疾。

双相抑郁症是双相情感障碍最常见且最难治疗的阶段。用于单相抑郁症的抗抑郁药是最广泛使用的药物之一，但最近的数据和荟萃分析表明，它们缺乏疗效。由于与单相抑郁症和其他诊断的症状重叠，漏诊和延迟诊断非常普遍。

双相情感障碍的治疗不仅困难而且充满争议。因此，在治疗BD方面有许多相关的临床研究、综述和循证医学评估。在治疗指南中，除了心境稳定剂外，非典型抗精神病药是主要推荐的药物，甚至可以单独用于双相抑郁症的治疗。这些药物包括鲁拉西酮、卡利拉嗪、奥氮平和喹硫平。这些药物对双相抑郁症的急性期或维持期有很好的治疗效果。

除上述药物外，几乎只作用于多巴胺受体的非典型抗精神病药阿立哌唑是另一种值得关注的药物。作为多巴胺自身受体激动剂的衍生物，阿立哌唑作为附加疗法可能有益于治疗难治性抑郁症(TRD) ，并且同样可用于治疗双相抑郁症。在一项临床研究中，阿立哌唑对一些双相抑郁症患者的情绪具有有益作用。

喹硫平被认为是治疗BD的非典型抗精神病药之一，并已写入治疗指南。中国的一项循证医学研究表明，阿立哌唑和喹硫平治疗双相抑郁症的有效率、缓解率和症状改善几乎相似，但得到的研究文献支持很少。近年来，我国精神科医生对阿立哌唑和喹硫平治疗双相抑郁症进行了较多的临床研究，进一步提示了阿立哌唑在双相抑郁症治疗中的作用。

因此，本荟萃分析旨在评估阿立哌唑和喹硫平治疗双相抑郁症的疗效，并提供来自中国的数据，以确定阿立哌唑是否可以纳入双相情感障碍的治疗指南。

方法

检索2000-2021年期间与阿立哌唑和喹硫平治疗双相抑郁症研究相关的中文文献，其中不包括评论、信件、综述、病例报告等结果。综合探讨阿立哌唑与喹硫平的临床疗效。

结果

17项研究共纳入1,546名受试者，其中阿立哌唑组773例，喹硫平组773例，符合纳入标准并被纳入最终的荟萃分析。采用随机效应模型，使用RevMan 5.2软件对数据进行审核。

结果表明，接受阿立哌唑和喹硫平治疗的患者，他们的缓解率没有显著差异，用于评估双相抑郁症患者的量表证明了这一点（221/501 vs. 193/501，Z=1.12，P=0.26)。在使用联合治疗的情况下，固定效应模型的结果显示，接受阿立哌唑治疗的患者的缓解率明显高于接受喹硫平治疗的患者。

图1 阿立哌唑组与喹硫平组缓解率比较

图2 不同亚组阿立哌唑与喹硫平缓解率比较

在没有联合治疗的情况下，随机效应模型结果显示，阿立哌唑治疗双相抑郁症的缓解率明显低于喹硫平（56/171 vs. 90/171，Z=3.69，P=0.0002）。在与丙戊酸钠联合治疗的情况下，结果显示阿立哌唑治疗双相抑郁症的缓解率明显高于喹硫平（55/98 vs. 34/8，Z=2.95，P=0.003) 。在与碳酸锂联合治疗的情况下，固定效应结果显示阿立哌唑治疗双相抑郁症的缓解率明显高于喹硫平（110/232 vs. 69/232，Z=3.91，P<0.0001）模型。

十二项研究报告了有效率，阿立哌唑的有效率与喹硫平相似（426/572 vs. 386/572，Z=2.70，P= 0.007)。在单药治疗的情况下，阿立哌唑治疗双相抑郁症的有效率与喹硫平相似（93/144 vs. 73/144，Z=1.14，P= 0.25) 。在使用丙戊酸钠和碳酸锂等情绪稳定剂的联合治疗中，喹硫平的有效率与阿立哌唑也相似。

图3 阿立哌唑组与喹硫平组有效率比较

总体而言，接受阿立哌唑和喹硫平治疗的患者的汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 评分没有差异（Z=1.68，P=0.09），阿立哌唑治疗双相抑郁患者的退出率与喹硫平相似（Z=1.80，P=0.07）。

图4阿立哌唑组与喹硫平组退出率比较

结论

作为一种非典型抗精神病药，在治疗双相抑郁症方面，阿立哌唑与喹硫平在缓解率、有效率和抑郁症评分方面无显著差异，耐受性相似。但阿立哌唑具有一些优势，特别是在使用碳酸锂的联合治疗的情况下，缓解率更高。然而，鉴于收集/分析的文献质量较低，需要谨慎阅读本研究的结果。