部分奥密克戎疫苗完成临床前研究（秦成峰团队等开发奥密克戎变异株mRNA疫苗）

2021年11月26日，世界卫生组织（WHO）将目前正在引起全球广泛流行的新型冠状病毒变种B.1.1.529定义为第五种“关切变异株”（variant of concern, VOC），并命名为奥密克戎（Omicron）变异株。奥密克戎变异株是迄今为止携带突变最多的新冠病毒变异株，其刺突蛋白（S）上含有超过30个氨基酸突变。研究表明，奥密克戎变异株具有高度免疫逃逸特性，显著降低了现有上市疫苗及抗体的保护效力【1】。针对奥密克戎变异株的新型疫苗研发迫在眉睫，美国、欧盟等先后启动了相应研究计划。

2022年2月14日，军事科学院军事医学研究院秦成峰团队与苏州艾博生物科技有限公司联合在Cell Research上发表了文章Rapid development of an updated mRNA vaccine against the SARS-CoV-2 Omicron variant。该研究利用我国自主知识产权的mRNA-LNP技术平台，以新冠奥密克戎变异株受体结合区（RBD）为靶点，成功开发了一款特异针对奥密克戎变异株的mRNA疫苗。

前期工作中，研究人员开发了一款热稳定型新冠病毒mRNA疫苗ARCoV【2-3】，近期公开的Ⅰ期临床试验数据表明ARCoV具有良好的安全性和免疫原性【4】，目前正在海外进行临床III期试验。研究人员首先分析了接种两剂ARCoV疫苗人群（n=11）中对奥密克戎变异株的交叉中和能力，结果发现尽管多数人（72.7%）体内仍能够中和奥密克戎变异株，但针对奥密克戎变异株的中和抗体水平与原型株相比显著下降。有意思的是，在小鼠模型中，第三针ARCoV加强免疫可显著刺激新冠病毒中和抗体的产生，针对原型株和奥密克戎变异株的中和滴度均在17,000以上。

研究人员进一步对奥密克戎变异株RBD的编码序列进行了优化设计，经体内外表达筛选自18个候选mRNA中确定了最为高效的两个，利用与一代疫苗ARCoV完全相同的技术路线完成mRNA-LNP样品的制备，并命名为ARCoV-Omicron。小鼠免疫原性结果表明，两剂ARCoV-Omicron疫苗免疫小鼠后7天，可迅速诱导针对奥密克戎变异株的高水平中和抗体产生。

尤其值得一提的是，ARCoV-Omicron疫苗从序列设计到获得第一批小鼠免疫原性结果，仅用时32天，再次彰显了mRNA疫苗技术平台的快速响应能力。该疫苗也是全球第一个完成动物试验验证并正式发表的针对奥密克戎变异株的mRNA疫苗。目前ARCoV-Omicron疫苗已完成GMP级别临床样品的生产，正在申报临床试验。

据悉，军事科学院军事医学研究院秦成峰研究员与苏州艾博公司英博博士为论文通讯作者，军事科学院军事医学研究院博士生张娜娜、张蓉蓉、硕士生张伊菲、熊小川，苏州艾博公司冀凯博士为论文并列第一作者。苏州系统医学研究所周航宇副研究员为本文做出重要贡献。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-022-00626-w

制版人：十一

参考文献

1. Wang K, Jia Z, Bao L, et al. Memory B cell repertoire from triple vaccinees against diverse SARS-CoV-2 variants. Nature. 2022 Jan 28. doi: 10.1038/s41586-022-04466-x.

2. Zhang NN, Li XF, Deng YQ, et al. A Thermostable mRNA Vaccine against COVID-19. Cell. 2020 Sep 3;182(5):1271-1283.e16.

3. Zhao H, Wang TC, Li XF, et al. Long-term stability and protection efficacy of the RBD-targeting COVID-19 mRNA vaccine in nonhuman primates. Signal Transduct Target Ther. 2021 Dec 24;6(1):438

4. Chen GL, Li XF, Dai XH, et al. Safety and immunogenicity of the SARS-CoV-2 ARCoV mRNA vaccine in Chinese adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Microbe. 2022 Jan 24. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00280-9.

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