21羟化酶缺乏容易得什么疾病（21-羟化酶缺乏症）

临床问题

21-羟化酶缺乏症的临床表现有哪些？

病例介绍1

患者年龄：生后16天。

患者性别：男

简要病史：因活动能力低下1天急诊入院。生后母乳喂养困难，近几天母乳喂养次数减少，就诊前2天曾喂养配方牛奶。喂奶时因意外呛奶窒息2秒急就诊，当时患儿双侧眼球上翻，无强直-阵挛或抽搐发作，肤色正常，活动能力低下，尿少，每天更换1块尿布。

既往史：无特殊。

体格检查：

体温37.5℃，呼吸频率32次/分，心率142次/分，血压95/65mmHg。身高、体重均位于第5百分位数。患儿意识清醒，瘦弱，仅在外界刺激时哭泣。前囟凹陷，口唇及粘膜干燥，泪液分泌减少，肺部听诊未闻及杂音，窦性心律无杂音，腹软，未触及肿大脏器，毛细血管充血时间为2秒，双侧睾丸已下降，神经检查肌张力减退，无局灶性病变。

实验室检查：

血常规正常。

腰椎穿刺脑脊液中见白细胞1/ml，脑脊液中糖和蛋白质浓度均正常，同时还进行脑脊液、血、尿培养。

血生化：钠115 mmol/L，钾7.7 mmol/L，氯81 mmol/L，血尿素氮11.1 mmol/L，肌酐88.4 μmol/L，血糖4.9 mmol/L，钙5.4 mmol/L。（低钠血症和高钾血症虽不能确立诊断，但可提示临床上进一步检查。）

超声检查未见肾上腺异常。

21-羟化酶的前体17羟孕酮的浓度明显升高(>120000 ng/dl，正常值4~200 ng/dl)。同时，促肾上腺皮质激素浓度也明显升高，达541pg/ml (正常值9~52 pg/ml)。患儿是男性，表现为失盐型先天性肾上腺皮质增生症。

临床诊断：21-羟化酶缺乏（经典失盐型）

鉴别诊断：

出生2周的新生儿患低钠血症伴高钾血症时，应高度怀疑先天性肾上腺皮质增生症，其他可引起新生儿电解质紊乱的因素有水中毒、胃肠炎、喂养不当等。如伴有呕吐，还应与幽门梗阻、肠扭转不良相鉴别。如有噎食史，应排除胃食管反流和癫痫。

治疗：

应给予糖皮质激素抑制雄激素过度分泌。

盐皮质激素替代和补钠疗法，推荐使用的盐皮质激素为氟氢可的松(9-α-氟皮质醇)。

病例介绍2

患者年龄：2 岁

患者性别：女

简要病史：

家长发现患儿无阴道口来诊。

患儿全身多毛，皮肤黑，阴蒂肥大，尿道口开于前端，阴唇融合，无阴道口。

身高101 cm，骨龄5岁。

B 超：探其双侧卵巢、子宫、阴道，外阴及腹股沟未探及睾丸及附睾。

MRI：肾上腺无明显增生，垂体形态、大小正常，无占位性病变。

染色体：46，XX。

血清17羟孕酮:33.3nmol/L

基因检查：检测到CYP21A2 基因的2个杂合突变。

诊断：21-羟化酶缺乏症（单纯男性化型）

醋酸氢化可的松片治疗1 年半，全身汗毛消退，声音变细，皮肤变白，阴蒂未增长，BA 增加1 岁，身高长了7 cm。

病例介绍3

患者年龄：16 岁

患者性别：女

简要病史：

痤疮、多毛、月经不调来诊。外院考虑多囊卵巢综合征。

既往健康。

青春期发育史显示 9 岁乳房发育，7 岁阴毛生长，约 11.5 岁时候出现过一段时间的阴道出血。

家族史提示其家族中的一些女性亲属出现不育、月经紊乱、多囊卵巢综合征或脱发。

该患者也明显矮于其理想身高。

实验室检查示低Na ，低Cl-，血清睾酮、雄烯二酮升高，硫酸脱氢表雄酮正常，血皮质醇、醛固酮正常，肾素水平升高，血清17羟孕酮:33.3nmol/L；肾上腺CT平扫 增强提示左侧肾上腺增生；对侧肾上腺大小、形态正常。获患者知情同意后，对其进行基因检测示：CYP21A2基因第2内显子和第7外显子存在杂合突变。

临床诊断：21-羟化酶缺陷症（非经典型）

醋酸地塞米松片口服，1个月后随访见患者病情明显好转。

病例介绍4

患者年龄：33岁

患者性别：男

简要病史：

肾上腺占位切除术术后随访。

2年前，意外发现右侧肾上腺占位，并行手术切除。

半年前，再次意外发现左侧肾上腺2个占位，手术切除较大占位。

随访过程中发现左肾上腺未切除占位增长快速。

仔细追问病史，患者生长速度加快时间早，14岁后身高无增加，终身高偏矮（165 cm），提示存在性早熟可能性大，有先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的可能。

患者病程中血压不高，完善促肾上腺皮质激素、孕酮、17α羟孕酮、中剂量地塞米松抑制试验、基因检测（CYP21A2基因）等检查。

临床诊断：21-羟化酶缺陷症（非经典型）

治疗经过：

给予泼尼松睡前口服。定期复查肾上腺CT，肾上腺占位无进一步增长。

病例思考

根据基因表型-临床表现、醛固酮、皮质醇缺乏的程度及高雄激素血症的程度，分为经典型和非经典型，经典型又可进一步根据临床表现、醛固酮浓度分为失盐型和单纯男性化型。

2021-07-24

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