哪些措施可减少草酸钙结石发生(酸性黏多糖可以抑制草酸钙结石形成)

哪些措施可减少草酸钙结石发生(酸性黏多糖可以抑制草酸钙结石形成)(1)

泌尿系结石中 70 %以上为草酸钙 (CaOx)结石 ,体内CaOx结石的形成与CaOx晶体形成的热力学 (过饱和度 )和动力学 (成核、生长和聚集 )性质相关。尿液中存在的酸性粘多糖 (GAGs)对CaOx结石形成具有明显的抑制作用 ,不但能抑制CaOx晶体的成核、生长和聚集 ,而且能抑制其与尿路粘膜的粘附过程。

酸性黏多糖(glycosaminoglycans,GAG)又称为糖胺聚糖。GAG的分子量约为2~30kD,是细胞表面和结缔组织的重要成分,在调节细胞外液容量、电解质移动、钙在组织中的平衡和沉积(骨化或钙化等)和组织纤维化等方面起着重要作用。根据组成二糖单位的单糖不同可分为7种类型:透明质酸;硫酸软骨素A;硫酸软骨素B;硫酸软骨素C;硫酸类肝素;肝素;硫酸角质。GAG的酸性羟基和己糖胺硫酸基带有负电荷。除透明质酸外,其他GAG均具有硫酸基,易与带有正电荷的钙结合,且与带有负电荷的草酸有拮抗作用。肝素和硫酸类肝素有多种不同的结构形式和不同功能。被硫酸化的GAG具有与蛋白结合的重要作用,参与水的分布调节,1个GAG可与数百个水分子结合。最近报道,尿中一部分GAG是以蛋白多糖的形式排泄,在结晶和结石形成过程中,GAG可能以蛋白多糖的形式参与反应。

研究表明:不同分子质量和结构的GAG,对草酸结石形成的影响也不同。但作为同一类型的聚阴离子,它们对结石形成的影响有相似之处。1956年,Boyce用EDTA将结石脱钙,从基质中提取GAG(主要以黏蛋白的形式存在)。基质中碳水化合物成分约占1/3,蛋白质占2/3。1968年,在基质中发现己糖胺,从而确立了GAG的存在。目前认为,不同种类结石的基质GAG种类不同,如-水草酸钙和尿酸结石基质中的主要成分是硫酸类肝素,二水草酸钙结石基质中的主要成分是硫酸类肝素和透明质酸,而磷酸钙结石则以透明质酸为主要成分。

尿液中的GAG来源于血清,而血清中的GAG又来源于结缔组织,如软骨、硬骨、椎间盘、 肌腱、肌筋、角膜、皮肤和血管壁,此外,还来源于 脑、肾和肝脏等器官。泌尿道尤其是膀胱粘膜 上皮,能分泌GAG,使得尿液在沿泌尿道下行过 程中GAG(浓度逐渐增加。虽然GAG在体 内的详细代谢机制现在还不是很清楚,但可以肯 定GAG是大分子蛋白多糖的降解产物,并经肾 小球滤过排出,肾小球对GAG不再重吸收。女性比男性排泄的GAG要多;餐后和夜间的GAG排泄量升高;春季和夏 季的 排 泄 量 比 冬 季 的 排 泄 量 要 高 出 GAG以 上,小孩尿排泄的GAG中硫酸软骨素的含量 比成年人要高。研究表明:结石患者尿液中含GAG的量 。

成人1天可产生250mgGAG,其中约10%从尿中排泄。正常成人血清中GAG约为2~3mg/L,其中主要成分为硫酸软骨素。尿中的GAG多为蛋白多糖分解酶的产物,经肾小球滤过或由肾小管分泌到尿中。其中一部分为蛋白多糖。60%左右的尿GAG为硫酸软骨素A、18%为硫酸角质、15%为硫酸类肝素、4%为透明质酸、2%为硫酸软骨素B,但无肝素。

实验证明,硫酸软骨素A能抑制草酸结晶凝集,而硫酸类肝素和透明质酸对草酸钙结晶的凝集无抑制甚至有促进作用。硫酸类肝素和透明质酸浓度的增高对草酸钙结晶凝集的促进作用增大。硫酸类肝素对草酸钙结晶凝集的促进作用略大于透明质酸,而两者混合则有极强促进结晶凝集的活性。

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