骨质疏松如何提高骨密度（增加骨密度改善骨质量）

阿仑膦酸钠属于双膦酸盐类抗骨质疏松药，是侧链携带有氮原子的氨基双膦酸盐，目前在临床上使用最为广泛，与羟磷灰石有高度亲和性，能进人羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体时，药物就会释放出来，发挥抑制破骨细胞活性的作用。除了这一针对破骨细胞的直接作用外，阿仑膦酸钠还能通过成骨细胞间接发挥抑制骨吸收的效应，且对骨矿化无不良影响，具有较广的抗骨折谱，可以降低多个部位的骨折发生风险，尤其降低多发椎体骨折和髋部骨折的风险。适用于原发性骨质疏松，对低、中度骨折风险者（如年轻的绝经后妇女，骨密度水平较低但无骨折史）可作为首选药物。

阿仑膦酸钠必须在清晨第一次进食、喝饮料或应用其他药物治疗之前的至少半小时，用清水送服，因为其他饮料(包括矿泉水）、食物和一此药物有可能会降低本品的吸收。为尽快将药物送至胃部，降低对食管的刺激，阿仑膦酸钠应在清晨空腹服用，以一满杯清水（≥200ml）送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，患者应避免躺卧。

鲑鱼降钙素是一种钙调节激素，可降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢骨转换，减少骨量丢失并增加骨量，轻度降低血钙水平；鲑鱼降钙素另一突出特点是能抑制疼痛介质释放，增加β-内啡肽释放，具有周围和中枢性镇痛效果，能明显缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。

有研究发现，长期使用（≥6个月）鲑鱼降钙素口服或鼻喷剂型可轻微增加恶性肿瘤的风险，但目前无法肯定该药物与恶性肿瘤之间的确切关系。由于鲑鱼降钙素鼻喷剂型具有潜在增加肿瘤风险的可能，故连续使用时间一般不超过3个月。

雷洛昔芬属于选择性雌激素受体调节药，它的生物作用是由高亲和力的雌激素受体结合和基因表达的调节所介导，这种结合引起不同组织的多种雌激素调节基因的不同表达，对不同雌激素作用组织产生有选择性的激动活性或拮抗活性。对骨骼部分为激动作用；绝经后妇女因卵巢功能减退使雌激素分泌减少，引起骨吸收增强，骨量丢失，导致骨质疏松症和骨折。雷洛昔芬与雌激素作用相似，使骨吸收降低，同时使钙平衡正向转移，尿钙丢失减少，可保持和增加骨矿量，降低椎体骨折率。雷洛昔芬对子宫内膜无刺激作用，不增加子宫内膜厚度；对乳腺组织无刺激作用，能够降低雌激素受体阳性的侵袭性乳腺癌总体发生危险性。主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，降低椎体骨折率，不适用于男性骨质疏松症患者。

有研究报告显示，雷洛昔芬可轻度增加静脉栓塞的风险，故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者，如长期卧床和久坐者禁用；雷洛昔芬不增加冠心病和脑卒中的风险。

雷奈酸锶是由两个稳定的锶原子和一个雷奈酸分子组成，锶是人体必需的微量元素之一，参与人体多种生理功能和生化效应，其化学结构与钙和镁相似，在正常人体软组织、血液、骨骼和牙齿中存在少量的锶。雷奈酸锶在骨组织培养中增加骨生成，在骨细胞培养中提高成骨细胞前体的复制和胶原的合成；通过减少破骨细胞的分化和吸收活性以减少骨吸收，从而恢复骨转换的平衡，有利于新骨的形成，并可降低椎体和非椎体骨折的发生风险。在治疗过的人体的骨组织中，锶主要吸附在晶体表面，在新形成骨的碳石灰晶体中替代少许的钙。长期服用未发现雷奈酸锶对骨质量和骨矿化产生有害作用。适用于绝经后骨质疏松症。

具有高静脉血栓风险的患者，包括既往有静脉血栓病史的患者以及有药物过敏史者，应慎用雷奈酸锶，同时需要关注其可能引起心脑血管严重不良反应，缺血性心脏病、脑血管疾病或外周血管病，或高血压未得到控制，应慎用雷奈酸锶。

特立帕肽是人工合成多肽，由人甲状旁腺激素的活性片段1-34氨基酸组成，是促骨形成的代表性药物。间断使用小剂量特立帕肽能刺激成骨细胞活性，促进骨形成，提高骨密度，改善骨质量，降低椎体和非椎体骨折的发生风险，用于治疗绝经后骨质疏松症，尤其是高骨折风险者以及骨折风险增高的原发性或性腺功能减低性骨质疏松症男性。特立帕肽还可用于长期使用皮质激素治疗相关的骨折风险增高的男女性患者骨质疏松症的治疗。特立帕肽治疗时间不宜超过24个月，停药后应序贯使用抗骨吸收药物（如阿仑膦酸钠、鲑鱼降钙素、雷洛昔芬等）治疗，以维持或增加骨密度，持续降低骨折风险。

四烯甲奈醌是维生素K2的一种同型物，是γ-羧化酶的辅酶，在γ-羧基谷氨酸的形成过程中起着重要的作用。γ-羧基谷氨酸是骨钙素发挥正常生理功能所必须的。四烯甲奈醌可将骨钙素羧化为羧基化骨钙素，后者能够与羟磷灰石矿物质很好地相结合，促进骨形成，改善骨质量。四烯甲奈醌还具有抑制破骨细胞活性和骨吸收的作用。骨质疏松患者长期应用后，可使血中未羧化骨钙素水平降低。四烯甲奈醌为脂溶性，空腹服用时吸收较差，要求饭后服用，增加药物生物利用度。