精氨酸治疗重症肝炎的肝性脑病（一种对肝脏造成损伤的疾病）

导语：精氨酸血症是一种自身体隐性代谢紊乱，其特征是高氨酰胺血症继发性精氨酸积累。精氨酸水平可能因患者的当前年龄和状态而异，最初呈现生长异常和障碍的认知发育。有时如果不治疗，体内的电解质紊乱会导致患者死亡。

通常通过新生儿筛查 （NBS） 在出生时诊断出受影响的新生儿精氨酸水平升高（高达 4 倍）。其管理与另一种尿素循环缺陷相对应，有轻度或缺失的高氨血症，如果存在，对还原氨作用有充分的反应。慢性治疗包括蛋白质限制和清除氮的药物。

一、精氨酸血症的具体病因是什么？该种疾病可能需要包括控制蛋白等相应的疗法，晚期患者仅能通过肝移植保持正常生活

1、病因

ARG1中的致病性或可能致病变异导致不稳定的阿吉纳酶，一种主要存在于肝细胞溶胶中的蛋白质，并负责尿素循环的最后一步，当酶出现相应的问题的时候，就会导致体内的精氨酸水解酶也会随之出现相应障碍，在一定程度上阻碍了体内精氨酸水解，对患者分解和利用精氨酸一定的功能障碍。

另一个基因，ARG2，负责arginase活性，主要在肝外组织的线粒体中发现，肾是大脑和胃肠道水平较低的主要部位。但是，它会被大量地翻译来弥补主要酶缺乏的问题。

2、治疗

（1）急性期

对于急性状态，大多数时候，高氨酰氨血症只需要保守的治疗，即静脉注射（IV）液体。如果患者体内出现高压潜血症的情况下，医生可以采用包括透析等方式来更好的缓解患者体内的症状。一旦氨含量达到250微克/分升或更低，应停止使用。

应考虑在严重或中度病例中使用苯丙酸钠或苯甲酸钠等氮清道夫，以及限制蛋白质摄入量，并引入脂肪和碳水化合物等非蛋白质卡路里来源。使用含静脉输液的碳水化合物时，使用降解油10%和适当的电解质（钠和/或钾）。防止脑水肿的过度水化。

（2）控制蛋白

蛋白质的禁欲不应持续超过24-48小时，因为可能发生进一步的催化。如果癫痫发作存在，使用酚巴比妥或卡巴马泽平。丙酸盐是禁忌症，因为它诱发高氨酰氨酸。

要保持蛋白质含量应控制在最低摄入量，以促进基本功能。由于一半的膳食蛋白没有精氨酸，因此不能完全不使用这种氨基酸，因为它对T细胞和内皮功能具有重要作用。婴儿的理想蛋白质摄入量在1至1.5克/千克之间。随着孩子的成长，这种限制可以在较低的水平上被容忍，但是每天需要使用350-600毫克苯基丁酸钠进行肠道保护。

也有人主张补充其他蛋白，可以补充肝素和预防高氨酸血症，同时抑制神经毒性瓜尼迪诺化合物的形成。

（3）肝移植

肝脏移植可以被认为是减少复发性高血糖的最终治疗方法。

在婴儿期应每月进行一次就诊，随着患者的成长，两次就诊间隔会逐渐增加。监测肝功能、精氨酸水平、痉挛和发育。

应优先于绕过肝脏代谢的药物，而不是其他药物。例如对乙酰氨基酚的布洛芬或其他抗癫痫药。

研究已经实施，以提供更好的反应或最终治愈这种病理学。与腺相关病毒载体、CRISPR相关蛋白质九基因组编辑和诱导多能干细胞等方法已显示出对其目标的成功反应。然而，由于这些结果的早期阶段，它们尚未转化为临床疗法。

二、精氨酸血症会导致包括生长发育障碍以及神经失常等在内的多种问题，需要格外注意

1、生长异常

最常见的情况是，出生时和幼儿期的生长是正常的。在一至三岁时，线性生长放缓，最终大多数受影响的儿童表现出生长缺陷，如果阿吉纳酶缺乏得不到治疗，这种缺陷就会持续存在。小头症是常见的，在某些情况下是先天性的。喂养问题可能会增加，导致营养不足。有些需要补充喂养管。

2、认知发展异常

最初，婴儿期和幼儿期的认知发展是正常的。从一到三岁开始，以前正常的认知发展会减慢或停止，孩子开始失去发育的倾向。

轻度受影响的个人和那些在生命早期接受治疗的人也许能够找到一份工作。有些儿童在认知上受到更严重的影响，而另一些儿童则有更严重的痉挛和继发性关节收缩。

3、神经失常

在未经治疗的个人中，渐进性神经学迹象通常包括严重痉挛的发展，缺乏消沉和完全丧失肠道和膀胱控制。

4、痉挛

80%至90%的受影响个体出现下肢痉挛。痉挛性双瘫通常出现在2至4岁之间，经常被误诊为脑瘫。严重的痉挛可导致关节收缩的疾病。

5、癫痫发作

60%到75%的患者出现癫痫，抗癫痫药物通常易于控制这部分病情。最常见的癫痫发作是大脑皮层萎缩的脑成像表现。神经系统的其他部位，包括基底性结节、小脑、髓质和脊髓，基本上都幸免于难

6、高血糖

与其他八种主要尿素循环障碍不同，阿吉纳酶缺乏很少导致新生儿期血浆氨浓度升高。可变程度的偶发性高血症可能发生在疾病期间，但很少严重到足以危及生命，尽管已经报告了死亡。高氨血症表现为呕吐、嗜睡和精神状态改变，但在某些情况下是无症状的，只有在急性疾病期间获得血液氨时才能识别。老年人可能患有术后脑病。

7、肝病

肝功能障碍，如果存在，通常是温和的，表现为转腺炎，长时间的凝固时间，在某些情况下肝肌炎。受影响的个人通常不会因长时间的凝固时间而出现出血问题。新生儿胆囊黄斑报告，肝硬化可能发生。一些成年人已经患上了肝细胞癌。

结语：精氨酸血症是一种氨基酸代谢性疾病，会造成肝脏损伤，随着时间的推移，如果患者如果没有得到良好的治疗，就有可能需要通过肝移植来维持正常生活。精氨酸血症的患者，大部分都需要控制蛋白质的摄入，保证患者体内不会摄入大量精氨酸，以防止大量精氨酸堆积在体内无法有效被酶分解。