rchop治疗淋巴瘤效果怎样 CARMEN方案治疗MYC易位侵袭性淋巴瘤患者的安全性和有效性
MYC易位是伯基特淋巴瘤(BL)的一个决定性特征,也可在一组弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)中检测到。使用R-CHOP化学免疫疗法治疗这些MYC驱动的淋巴瘤时,预后较差。近日,Blood Advances杂志发表了一项回顾性、探索性研究,旨在确定剂量密集的短期序贯化学免疫治疗(CARMEN方案)在MYC易位的淋巴瘤患者中的可行性、可耐受性、有效性和远期疗效。本文对该研究进行了编译整理,以飨读者。
要点
1. CARMEN方案具有良好的耐受性和较低的晚期毒性风险。
2. 在MYC易位淋巴瘤患者中,使用CARMEN方案治疗5年总生存(OS)率为72%,即使在HIV/AIDS、双重打击淋巴瘤或脑膜疾病患者中也是如此。
研究方法
自2010年以来,在五个意大利癌症中心对经组织学证实诊断为BL的患者应用了CARMEN方案,回顾性分析治疗患者的可行性、耐受性、疗效和晚期并发症。排除有MYC易位的DLBCL和无MYC易位的HGBCL患者。
共有68名患者(中位年龄48岁,范围21-77岁;52名男性)纳入研究。所有病例均有MYC易位,其中46例患者为BL,22例患者为HGBCL(表1)。
表1 患者特征
CARMEN方案包括36天的诱导期,分次连续剂量的环磷酰胺、长春新碱、利妥昔单抗、甲氨蝶呤、足叶乙甙和阿霉素;每14天通过腰椎穿刺进行一次常规三药(甲氨蝶呤12mg 阿糖胞苷50mg 氢化可的松40mg)鞘内化疗(表2)。在脑膜受累的情况下,鞘内治疗包括每周六次剂量,以维持脑膜/脑脊液的剂量强度。允许使用50mg阿糖胞苷脂质体替代传统的三药方案。后续治疗根据诱导期的客观肿瘤反应进行定制。
表2 诱导和巩固治疗
研究结果
61例(90%)患者完成了诱导(图1),包括19例(86%)HGBCL和42例(91%)BL。
图1 诱导期治疗情况
诱导中断是由于2名患者出现病情进展和5名患者出现致命感染并发症(6%):3名患者是由于感染性休克,1名是由于多重感染,1名是由于2019冠状病毒疾病并发症;其中3人HIV呈阳性。8名(12%)患者的药物剂量减少了25%或更多,由于转氨酶升高或中性粒细胞减少,甲氨蝶呤和足叶乙甙偶尔需要延迟给药。诱导期间的血液学毒性很常见,但可以控制(表3)。
表3 诱导和巩固阶段后的3-5级毒性
在诱导后达到客观反应(CR或PR)的61名患者中,有60名(98%)接受巩固治疗:18名(82%)患者接受HGBCL治疗,42名(91%)患者接受BL治疗。巩固期毒性轻微且可控。19例HBV或HCV感染患者的毒性与其他患者相似。
诱导后61名患者实现了客观的肿瘤反应(ORR=90%;95%CI=80-94%),两名患者出现了进展性疾病(表4)。
表4 诱导、巩固和整体治疗后的反应
在整个治疗结束时,52名患者获得CR(76%;95%CI=65-84%)。在CARMEN方案结束时,HGBCL(73%;95%CI=55-91%)和BL(78%;95%CI=66-90%)患者的CR率相似(p=0.63)。HIV阳性患者的CR率为76%(95%CI=64-87%),HIV阴性患者的CR率为78%(95%CI=61-95)(p=0.56)。
在65个月(IQR 40-109)的中位随访中,48例(71%;15例HGBCL和33例BL)患者保持无事件,整个系列的5年无进展生存期(PFS)率为70%(95%CI=69-71%),HGBCL患者为63%(95%CI=58-68%),BL患者为72%(95%CI=71-73%)(图2)。
图2 5年PFS率
50名(74%;15名HGBCL和35名BL)患者存活,5年OS率为72%(95%CI=71-73%)(图3)。
图3 5年OS率
死亡原因为淋巴瘤11例,败血症4例,2019冠状病毒疾病相关并发症1例,ARDS 1例,继发急性白血病1例。HGBCL患者的5年OS率为63%(95%CI=58-68%),BL患者的5年OS率为76%(95%CI=75-77)(p=0.49)(图4)。
图4 HGBCL与BL患者的5年OS率
HIV阴性患者的5年生存率为72%(95%CI=70-74%),HIV阳性患者的5年生存率为73%(95%CI=72-74)(p=0.89)。
在10例双/三重打击淋巴瘤患者中,6例分别在14、15、25、40、76和121个月时存活,2例死于淋巴瘤,1例死于巩固后的ARDS,1例死于2019冠状病毒疾病并发症,5年PFS率和OS率为60%(95%CI=52-67%)。
根据诱导后获得的反应,41例CR患者的OS率明显优于20例PR患者(5年OS率:89%;95%CI=89-89%vs.65%;95%CI=61-69%;p=0.02)。
研究结论
这项回顾性研究表明,对于HIV阴性和阳性的MYC重排淋巴瘤患者,CARMEN是一种安全有效的治疗方案。单剂量阿霉素和环磷酰胺的存活率令人鼓舞,值得进一步研究HGBCL和其他侵袭性淋巴瘤。
参考文献
Andrés J. M. Ferreri, Piera Angelillo, Federico Erbella, et al. Safety and efficacy of a dose-dense short-term therapy in patients with MYC-translocated aggressive lymphoma. Blood advance. 2022 May 17; Blood Adv 2022007475.
编辑:XYkwong
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