阿法替尼是什么突变（阿法替尼序贯奥希替尼的真实世界数据重磅公布）

2021年9月21日，《LUNG CANCER》期刊报告了一项真实世界的、非干预的、全球的、多中心的UpSwinG试验的研究结果，主要评估了在表皮生长因子受体突变阳性（EGFRm ）非小细胞肺癌（NSCLC）和获得性T790M患者中患者中序贯阿法替尼和奥希替尼的真实世界数据。

EGFR-TKIs是EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗标准。随机试验已经证明，与第一代EGFR-TKIs相比，第二代和第三代EGFR-TKIs具有显著的临床益处。然而，迄今为止，没有直接比较第二代和第三代EGFR-TKIs的直接数据。

而且，T790M的出现是阿法替尼耐药的主要机制，二线奥希替尼可能是这种情况下的治疗选择。

奥希替尼是第三代不可逆口服EGFR‐TKI，能够有效和选择性地抑制EGFR‐TKI致敏和EGFR T790M耐药突变，这些突变在NSCLC中枢神经系统转移中已被证明有效。临床前、I/II期临床研究和AURA研究表明，奥西替尼比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】

研发代号：AZD9291

靶点：EGFR

美国首次获批：2015年11月

中国首次获批：2017年3月

获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每次80mg，每日一次，随餐或不随餐服用

该研究利用了从连续接受EGFR-TKIs治疗的患者的医疗记录中收集的预先存在的数据，并包括两个队列：队列1包括接受一线或二线EGFR-TKI治疗的罕见或复合EGFR突变肿瘤患者；队列2包括使用序贯阿法替尼和奥希替尼治疗的常见EGFR突变患者。此次报告的是队列2的研究结果。

2019年12月17日至2021年1月19日期间，在≥9个国家的44个研究点共纳入207例患者，其中191例符合分析条件。

大多数已知种族的患者要么是亚洲人（67.0%），要么是白种人。EGFR Del19和L858R突变频率分别为70.7%和29.3%。

在阿法替尼治疗开始时，中位年龄为62岁，12.0%的患者ECOG 评分≥2。13.8%的患者有脑转移。

在奥希替尼治疗开始时，ECOG 评分为0、1和≥2的患者比例为24.8%、61.4%和13.7%；14.1%的患者有脑转移，在奥西替尼治疗结束时为29.3%。

研究的主要目的为治疗失败时间（TTF），定义为从第一剂阿法替尼到最后一剂奥希替尼或任何原因死亡的时间。次要目的是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

研究数据显示，中位观察期为30.0个月，阿法替尼和奥希替尼治疗的中位持续时间分别为15.1个月和9.5个月。30例患者在数据截止时仍使用奥希替尼。从奥希替尼治疗结束到死亡的中位时间为5.0个月。

总的来说，中位治疗失败时间（TTF）为27.7个月。TTF在各患者亚组中基本一致。

图注：序贯阿法替尼和奥希替尼治疗的常见EGFR突变患者的中位治疗失败时间

中位总生存期（OS）为36.5个月。OS在各亚组中也基本一致。亚洲患者OS最长（42.3个月），尤其是Del19突变的亚洲患者（43.8个月）。

图注：序贯阿法替尼和奥希替尼治疗的常见EGFR突变患者的中位总生存期

接受阿法替尼治疗的患者，客观缓解率（ORR）为73.6%，中位缓解持续时间（DoR）为9个月，疾病控制率（DCR）为100%。在178例可评估患者中，3例（1.7%）完全缓解（CR），128例（71.9%）部分缓解（PR）， 47例（26.4%）病情稳定（SD）。在患者亚组中，ORR介于67.3%（非亚洲患者）和91.3%（存在脑转移）之间。

接受奥希替尼治疗的患者，ORR为45.2%，中位DoR为6个月，DCR为86.7%。在166例可评估患者中，2例（1.2%）为CR，73例（44.0%）为PR，69例（41.6%）为SD，22例（13.3%）为PD。奥希替尼的ORR在各亚组中是一致的。

总之，UpSwinG 研究的结果提供了进一步的真实世界证据，表明序贯阿法替尼和奥希替尼在EGFR突变阳性NSCLC和获得性T790M患者中具有令人鼓舞的活性。在所有亚组中都观察到了临床活性，包括 ECOG评分较差或脑转移的患者。在阿法替尼后序贯奥希替尼用于二线治疗可能是一种选择，尤其是在亚洲患者和/或具有EGFR Del19突变的患者中。

【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！