阿尔茨海默病的征兆是什么（什么是阿尔茨海默病）

1906年，德国医生Alois Alzheimer接诊了一位51岁的德国女性患者：August D。她先是记忆力减退，经常找不到东西，怀疑自己的物品被盗，继而又怀疑自己的丈夫有外遇，经常无缘无故大发脾气。5年后，逐渐出现四肢屈曲挛缩，卧于床上，死于肺部感染等合并症。患者去世后，Alzheimer医生对其进行了尸检，发现患者脑内有老年斑，被认为是诊断此病的金标准。Alzheimer医生在次年的德国精神病学年会上，公布了他的发现。从此，就以发现老年斑的医生的姓氏命名了这个疾病：Alzheimer's disease，简称AD。中文翻译：阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病是中枢神经系统退行性疾病，是引起失智症最常见的原因，占失智症的50-70%。阿尔茨海默病分为两大类：家族性的阿尔茨海默病和散发性的阿尔茨海默病。

家族性的阿尔茨海默病是由于app，ps1或者ps2基因突变导致的，属于常染色体显性遗传，即后代中只要检查出有基因突变，100%会外显，会发病。但是，家族性阿尔茨海默病占比很小，不足5%。而95%以上的是散发性的阿尔茨海默病。

典型的散发性的阿尔茨海默病，首发症状是记忆力减退。首先出现的是情景记忆减退。即个人经历过的事情，忘记了。即使经过提醒，也只能是部分回忆，或者完全不能回忆。一般是疾病加重进入痴呆阶段，才会完全不能回忆起个人经历过的事情。这就有别于正常老化，正常老化忘记的事情，事后自己完全可以回忆起来。主管情景记忆的脑区在海马，阿尔茨海默病患者，首先受损的脑区就是海马。所以，阿尔茨海默病患者，在痴呆前期就会出现情景记忆受损，情景记忆受损是阿尔茨海默病患者临床前期的核心特征，最具有预测阿尔茨海默病痴呆的价值。因此，只要发现生活中，谁记不清个人经历过的事情，尤其是经过提醒也不能回忆的时候，就高度提示阿尔茨海默病痴呆前期可能性大。所谓的痴呆早期症状，就是情景记忆减退，如果再出现了语义记忆减退，那就不是早期了。

语义记忆是对新知识、新概念和定义的记忆。语义记忆分布在大脑很多部位，具体取决于知识的种类。比如，记住公式、定理等概念，是正确解题的基础。所以，我们说，语义记忆是抽象思维的基础，一旦受损将会影响抽象思维。比如，语义记忆受损的人，不能正确说出“过河拆桥”一词的引申含义。只会说出字面意思：过了河就把桥拆了。因此，语义受损的患者，在生活中听不出别人话中的引申含义，很容易上当受骗。因此一旦出现语义记忆受损，就表明患者已经进入了痴呆阶段。

随着疾病进展，最后会损害内隐记忆。什么是内隐记忆呢？就是用语言无法表达的记忆。比如，我们能够学会骑自行车，刷牙，使用筷子，甚至吞咽等动作，都是因为有内隐记忆。如果内隐记忆受损，已经掌握的动作就不会了。有人肤浅地理解阿尔茨海默病就是健忘，觉得如果把不愉快的事情都忘记了，那多好。可是，得了阿尔茨海默病，忘记的可不只是情景记忆中的不愉快的事情。随着疾病加重，不再会学习新知识，新概念；甚至不会刷牙，不会使用筷子，不会自己吃饭。连生活中最亲的亲人也不认识了，甚至于连自己都不认识了。这是多么悲惨的事情啊！

目前的科技水平，到了疾病晚期，我们将无能为力，但是，如果在疾病早期，如果能够及时发现，及时诊断，及时干预，将会起到事半功倍的效果。比如，在只有淀粉样蛋白阳性，尚未触发级联反应的阶段，降低淀粉样蛋白聚集，或可阻断阿尔茨海默病的病程，防止疾病的发生、发展。这是阿尔茨海默病防治的最高境界。理想很丰满，那么我们靠什么来实现阿尔茨海默病早期防治的美好理想呢？

临床工作中，有两大法宝：主观认知下降和淀粉样蛋白检查。

根据2018年，美国国立老化研究院-阿尔茨海默病协会发布的AD诊断最新生物学标准，只要淀粉样蛋白阳性，就意味着进入了阿尔茨海默病连续疾病谱。因此，淀粉样蛋白阳性的主观认知下降患者，就是AD临床前期的主观认知下降。

什么是主观认知下降（SCD）？患者自我感觉与之前认知正常的状态相比，记忆力持续下降；而且，与急性事件无关。经过年龄、性别和受教育程度校正后，认知检查结果正常，或未达到轻度认知功能障碍的程度。

那么什么是轻度认知功能障碍（MCI）？简单说就是痴呆前期，有认知功能下降，尚未影响日常生活能力者。如何诊断轻度认知功能障碍呢？有两种方法：1.经典的MCI诊断标准，是Petersen在1999年首先提出来的。2. Jak＆Bondi的MCI的神经心理学诊断标准。回头有时间，我们再详细说MCI的诊断标准。

SCD是AD的高危人群，是我们能够在临床前期发现AD的秘密武器。如果能在健康体检时，加上神经心理量表筛查，就可以实现早期发现AD危险人群。符合AD临床前期SCD临床特征的患者，再进一步检查淀粉样蛋白，如果是阳性，那么就可诊断为AD临床前期SCD，提前5-10发现AD，实现了早期发现，早期诊断，就可早期干预，才能早期受益。目前正在国内进行的几个Ⅲ期药物临床试验，都是针对淀粉样蛋白的药物，有望实现在临床前期阻断病程，彻底实现AD的早期诊治。