肝癌甲胎蛋白升高还要做哪些检查(筛查肝癌查了甲胎蛋白)

肝癌的发病率位居恶性肿瘤第四位,死亡率位居恶性肿瘤第二位,是需要重点预防的恶性肿瘤之一。由于肝癌起病隐匿,早期缺乏特异性症状,出现相关症状时多已进入中晚期,因此“早发现、早治疗”是改善肝癌患者预后的主要措施。对于肝癌的高危人群,甲胎蛋白(AFP)的检测有助于肝癌的早期发现,但部分患者除了检测甲胎蛋白,还需检测AFP-L3。

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甲胎蛋白主要用于肝癌的辅助诊断,其诊断肝癌的敏感性约为60%-70%,但甲胎蛋白升高却不一定由肝癌所致。正常情况下,成人血清中甲胎蛋白含量极低,出现以下三种情况时,甲胎蛋白会出现不同程度的升高,主要包括:①肝脏疾病;②生殖细胞肿瘤;③妊娠女性。肝脏疾病中,肝炎、肝硬化与肝癌患者均可出现甲胎蛋白升高;生殖细胞肿瘤中,甲胎蛋白升高主要见于睾丸与卵巢胚胎源性肿瘤;妊娠女性甲胎蛋白升高,是因为卵黄囊会合成甲胎蛋白。因此甲胎蛋白用于肝癌的辅助诊断时,首先应排除相关干扰因素。在排除其它疾病后,若甲胎蛋白高于400μg/L,高度提示肝癌可能。

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虽然甲胎蛋白是筛查肝癌的敏感指标,但甲胎蛋白阴性却不能排除肝癌,大约30%的肝癌患者甲胎蛋白可位于正常范围;甲胎蛋白低度升高(低于400μg/L)也不能排除肝癌,比如小肝癌患者病程早期甲胎蛋白不会显著升高,部分肝癌患者也可持续表现为低水平。这些患者通过甲胎蛋白不易早期、及时发现,需要检测对肝癌特异性更高的指标:甲胎蛋白异质体L3,英文缩写为AFP-L3。可能部分朋友对甲胎蛋白异质体L3比较陌生,甲胎蛋白分为L1、L2、L3三种异质体,虽然肝脏疾病与非肝外疾病均可引起甲胎蛋白升高,但不同的疾病甲胎蛋白异质体升高的种类却不一样:肝脏疾病主要以AFP-L1与AFP-L3升高为主,非肝脏疾病如妊娠妇女主要以AFP-L2升高为主;在肝脏疾病中,肝炎、肝纤维化、肝硬化等良性疾病主要表现为AFP-L1升高,肝癌则主要表现为AFP-L3升高。

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可能部分朋友会问:相比于甲胎蛋白,AFP-L3究竟有何优势?选择筛查肝癌时,优势主要体现在:①由于部分良性疾病可引起甲胎蛋白升高,但很少引起AFP-L3升高,因此通过检测AFP-L3有利于鉴别甲胎蛋白升高是由肝脏良性疾病(乙肝、丙肝、肝纤维化、肝硬化等)所致,还是肝癌所致;②肝脏彩超等影像学检查是早期筛查肝癌的主要手段,相比于影像学检查,AFP-L3可提前3-28月发现肝癌;③对于甲胎蛋白阴性但确诊为肝癌的患者,AFP-L3可提前一年出现异常。

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需要注意的是:AFP-L3用于肝癌的辅助诊断时,并非以AFP-L3升高的水平作为诊断依据,而是以AFP-L3占总AFP的比例(AFP-L3%)来决定:当AFP-L3占总AFP的比例低于10%时为阴性;当AFP-L3占总AFP的比例达到10%时为阳性,应考虑肝癌可能。其次,虽然AFP-L3主要见于肝癌患者,但部分肝脏良性疾病也可出现AFP-L3%升高,包括肝炎、肝硬化、肝脏良性肿瘤等,这部分人群约11.1%的患者AFP-L3%也可超过10%。因此,即使是AFP-L3%,也不能单独作为诊断肝癌的指标,应结合肝脏影像学综合判断,肝癌的高危人群应结合肝脏B超进行筛查,最好每半年筛查一次。

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在治疗方面,肝切除依然是肝癌的主要治疗手段,但肝癌切除术后复发率较高,术后5年肝癌累计复发率超过60%,因此肝癌切除术后的患者依然需要监测相关指标,包括血清学的AFP与AFP-L3%,影像学的肝脏B超、CT、磁共振等。其中,AFP-L3%对肝癌复发有较高的预测价值:如果肿瘤切除无残留,术后AFP-L3%会随之下降;如果有残留或转移灶,AFP-L3%较前变化不明显,提示复发风险较高。除开手术切除,肝动脉栓塞化疗也是治疗肝癌的有效手段,适用于无血管转移与肝外转移的多发肿瘤;局部频消融也是治疗肝癌的手段之一,单发肿瘤且直径小于3cm时可获得根治性消融;放疗则主要用于肝门区肝癌的放射治疗,也可用于肝癌转移的姑息性治疗。

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综上,甲胎蛋白是肝癌比较敏感的血清学指标,但肝脏良性疾病患者也可出现甲胎蛋白升高,部分肝癌患者甲胎蛋白可呈阴性,部分肝癌患者甲胎蛋白仅表现为低水平升高,这些患者通过检测AFP-L3%有利于肝癌的早期发现,以及与肝脏良性疾病的鉴别,同时AFP-L3%还可作为肝癌术后复发风险的预测指标。

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