细胞活性筛选（哥伦比亚大学华人团队解析出人类GABA）

作者丨小柯

近日，美国哥伦比亚大学Qing R. Fan、Joachim Frank、Oliver B. Clarke等研究人员合作解析出人类GABA B受体处于非活性状态的结构。

该项研究成果于2020年6月24日在线发表在《自然》杂志上。

研究人员报道了原子分辨率下的GAB B受体的近全长结构，该结构通过冷冻电镜以非活动状态捕获。

这些结构揭示了几个与受体预结合的配体，包括两个大的内源性磷脂，它们嵌入跨膜结构域以维持受体的完整性并调节受体的功能。

研究人员还确定了两个亚基的跨膜螺旋3和5之间未知的异二聚体界面，其作为非活性构象的特征。

跨膜界面中独特的“亚基间闩锁”保持非活性状态，其破坏导致持续受体活性。

据介绍，人类GABA B受体是G蛋白偶联受体（GPCR）C类家族的成员，可介导抑制性神经传递，并与癫痫、疼痛和成瘾有关。

GABA B受体是一种独特的GPCR，已知需要异二聚化才能实现功能，它具有两个亚基GABA B1和GABA B2，它们在结构上是同源的，但执行不同的互补功能。

GABA B1识别正构配体，而GABA B2与G蛋白偶联。

每个亚基的特征是一个胞外VFT（Venus flytrap）模块、一个多肽衔接子、一个七螺旋跨膜结构域以及一个胞质尾巴。

尽管VFT异二聚体结构已得到解析，但全长受体的结构及其跨膜信号传导机制仍然未知。

相关论文：

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2452-0

小柯报道：

http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/6/202062618212921457239.shtm