抑郁症是童年受过心理创伤（抑郁症患者的儿童期创伤史与其大脑连接异常有关）

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第052期

1，中晚年的白质微观结构及其与纵向测量抑郁症症状的关系

译者：Lenore

关键词：大数据；纵向研究；神经影像；英国生物库；白质微观结构

背景：对抑郁症中白质微观结构的研究通常显示，患有抑郁症的人脑白质会发生变化，但此结论由于小样本量及缺乏纵向对比的抑郁症状测量方法而常常受到限制。即便抑郁症状是动态的，了解其不同发展轨迹的神经生物学原理可能具有重要的临床意义。

结果：丘脑前辐射中白质微观结构的减少与所有四种抑郁症状的测量都有显著相关性（平均弥散率 (Mean Diffusivity, MD)：bs = .020–.029, p corr，.030）。本研究在白质微观结构和症状的纵向发展之间观察到最大效应值（MD: bs = .030–.040, p corr, .049）。横向对比中症状的严重程度与连合纤维及丘脑辐射中的白质完整性降低有着特别相关（MD: bs = .015–.039, p corr, .041）。更高的平均值及较大的受试者组内差异主要与投射纤维中白质微观结构的减少有关（MD: bs = .019–.029, p corr, .044）。

结论：这些发现表明抑郁症状严重程度、病程和受试者间差异具有一些共同及不同的神经生物学机制上的联系。本研究丰富了我们对此疾病动态特征的潜在神经生物学机制的理解。

横向对比抑郁症状与弥散磁共振成像（dMRI热图）和显著区域图（脑图）之间的关联

参考文献：Shen, Adams, Ritakari, Cox, McIntosh, Whalley (2019) White Matter Microstructure and Its Relation to Longitudinal Measures of Depressive Symptoms in Mid- and Late Life. Biological psychiatry. doi: dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.06.011

2，GABA能中间神经元是氯胺酮快速抗抑郁作用的细胞触发器

译者：Sheena

关键词：抑郁症；mPFC；GABA

单次麻醉剂量的氯胺酮是一种NMDA受体(NMDAR)拮抗剂，对抑郁症患者产生快速和持续的抗抑郁作用，解决了治疗心境障碍的一个主要未满足的需求。氯胺酮使前额叶皮层中的细胞外谷氨酸和突触形成迅速增加，但尚未发现引发这些现象的最初的细胞触发及其行为作用。为了解决这个问题，我们使用了shRNA病毒和条件突变的组合来产生细胞特异性的敲除或缺失的关键NMDAR亚基GluN2B，这与氯胺酮的作用有关。

结果表明，氯胺酮的抗抑郁作用被GluN2B-NMDAR对GABA（Gad1）中间神经元以及表达生长抑素（Sst）或小白蛋白（Pvalb）的亚型阻断，但在mPFC中未被谷氨酸主要神经元阻断。对GABA亚型的进一步分析表明，Sst中神经元中的细胞特异性敲除或GluN2B的缺失阻断或阻断了氯胺酮的抗抑郁作用，并揭示了与性别相关的差异，这些差异与mPFC原理神经元上的兴奋性突触后电流有关。

这些发现表明，GABA能中间神经元上的GluN2B-NMDARs是氯胺酮快速抗抑郁作用的最初细胞触发，并显示了针对GluN2B调节的性别特异性适应机制。

参考文献：GABA interneurons are the cellular trigger for ketamine’s rapid antidepressant actions. Danielle M. Gerhard, Eric S. Wohleb, Ronald S. Duman. J Clin Invest. 2019.

3，趋化因子在重度抑郁症病理生理学中的作用

译者：He

关键词：趋化因子；神经炎症

重度抑郁症（MDD）是一种使人衰弱的疾病，其高患病率和多症状性使其成为导球残疾的主要因素。为了更好地了解这种精神疾病，人们已经提出了多种病理生理机制，包括单胺能神经传递的变化，大脑兴奋性和抑制性信号的失衡，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴亢进以及正常神经发生中的异常。尽管先前的发现导致人们对该病有了更深入的了解，但尚未阐明MDD的发病机理。

越来越多的证据证实了慢性炎症与MDD之间的联系，这表现为C反应蛋白以及促炎性细胞因子（如白细胞介素1，白细胞介素6和肿瘤坏死因子α）的水平升高。此外，最近的研究表明，在许多与精神疾病有关的神经免疫过程中，具有趋化特性的相关细胞因子被统称为趋化因子。趋化因子是小的细胞因子（8–12 kDa），在直接趋化诱导，白细胞和巨噬细胞迁移以及炎症反应传播中起作用。炎症趋化因子具有诱导免疫细胞向感染部位迁移的能力，而稳态趋化因子则负责募集细胞进行修复和维持。

为了进一步支持趋化因子作为健康身体功能的核心要素的作用，最近的研究进一步表明这些蛋白表现出新颖的，大脑特异性的机制，包括神经内分泌功能，趋化性，细胞粘附和神经炎症。在被诊断患有重度抑郁症，躁郁症和精神分裂症的患者中，检测到患者血清中趋化因子水平升高。

此外，尽管实验样品和方法存在很大的异质性，但现有的生物标志物研究清楚地表明了趋化因子在精神疾病的病理生理中的重要作用。这篇综述的目的是总结当代实验和临床研究的数据，并评估趋化因子在生理和病理生理条件下在中枢神经系统（CNS）中的作用的可用证据。根据最近的结果，趋化因子可以被认为可能是精神疾病的外周标志物和/或治疗抑郁症的靶标。

趋化因子和它们的受体

参考文献：Vladimir M. Milenkovic et al. The Role of Chemokines in the Pathophysiology of Major Depressive Disorder. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 2283; doi:10.3390/ijms20092283

4，中国中老年人群中固体燃料使用导致家庭空气污染影响抑郁症

译者： Navy

关键词：抑郁症；家庭固体燃料的使用；家庭空气污染；倾向得分匹配；CHARLS

背景：尽管有大量的研究表明环境空气污染对健康有不良影响，但缺乏关于家庭空气污染（HAP）的对抑郁影响的证据。

目的：本研究使用全国范围内有代表性的中国中老年人口数据集，调查了使用固体燃料对家庭空气污染的暴露对抑郁症的影响。

方法：通过使用倾向得分匹配方法，首先根据背景信息（包括人口统计特征，生活方式，健康状况和家庭经济水平）匹配家庭燃料的类型。基于匹配的数据，在社区水平进行OLS和logistic回归分析，并采用聚类标准误进行检验，以确定家庭使用固体燃料对抑郁症的影响，并对潜在的混杂因素进行调整，另外还考虑了对脆弱人群的异质性影响。

结果：作者发现当前的家庭固体燃料使用者中CES-D得分和抑郁风险明显更高。在对潜在混杂因素进行匹配和调整后，当前的固体燃料用户比清洁燃料用户拥有更高的CES-D分数，为0.59（95％CI：0.31，0.89）。抑郁风险的OR值为1.26（95％CI：1.14，1.41）。五年来，固体燃料使用者的CES-D得分最高（b = 0.99，95％CI：0.62，1.36），抑郁风险最高（OR = 1.49，95％CI：1.30，1.73）。这些关联通常在女性，年龄在65岁及以上，BMI 25，受教育程度低，家庭经济水平较低以及患有包括糖尿病，慢性肺病和心血管疾病在内的慢性疾病的女性中较高。

结论：固体燃料燃烧暴露于家庭空气污染与抑郁情绪结局有很强的关系。研究结果表明，有必要通过考虑包括家庭空气污染暴露在内的物理环境，来加强公共卫生工作，例如控制抑郁症的社会，健康和经济成本。

精氨酸代谢通路

参考文献：Yan Liu, et al., Depression in the house: The effects of household air pollution from solid fuel use among the middle-aged and older population in China, Science of the Total Environment 703 (2020) 134706.

5，脾脏中NKG2D与慢性社交缺陷压力下小鼠的易感性和抗感性：R-氯胺酮的有益效果

译者：Kagami

关键词：R-氯胺酮；抗抑郁；脑-脾脏轴；NKG2D；脾脏

脾脏是人体内最大的免疫器官，其在免疫系统中具有着重要的地位。但关于脾脏与压力关联精神类疾病的关系却并不明确。本研究探索了脾脏在压力关联精神类疾病中所扮演的角色。研究中使用FACS技术分析脾脏与小鼠在慢性社交缺陷压力（chronic social defeat stress, CSDS）下易感性与抗感性的联系。研究表明，在慢性社交缺陷压力易感小鼠中，脾脏的体积与重量相较慢性社交缺陷压力抗感小鼠和control（无慢性社交缺陷压力）小鼠有显著性增加。脾脏中的粒细胞数量，在慢性社交缺陷压力易感小鼠中要比抗感小鼠和control小鼠有显著性增加，而T细胞或者B细胞则无显著性变化。有意思的是，在慢性社交缺陷压力易感小鼠的脾脏中，NKG2D（natural killer group 2, member D）的表达量要比抗感小鼠与control小鼠的脾脏中有显著性升高。

另外，在抑郁症病人中NKG2D的表达量相比control组表达量也有升高。在使用R-氯胺酮后，社交缺陷压力易感小鼠中脾脏的重量级体积，以及脾脏中NKG2D的表达量均出现了下降。这些结果表明，脾脏中的NKG2D可能在小鼠对于慢性社交缺陷压力的易感性与抗感性中扮演了一定角色。更重要的是，在注射R-氯胺酮后慢性社交缺陷压力小鼠的脾脏功能出现了改善。因此，脑-脾脏轴可能，至少是部分地，对压力有关的精神类疾病如抑郁症有着一定病理生理学上的联系。

脑-脾脏轴在压力引起的神经性疾病中可能的病理生理学机制

参考文献：Zhang, K., Sakamoto, A., Chang, L. et al. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci (2019). Springer https://doi.org/10.1007/s00406-019-01092-z

6，抑郁症患者的儿童期创伤史与其大脑连接异常有关

译者：UTCS

关键词：儿童期创伤; 维度症状; 重度抑郁障碍 ; 脑网络连接; 静息状态网络

在轻中度抑郁症门诊患者中，抑郁症状和皮质醇水平的升高，以及抑郁和认知功能之间的联系，并不那么牢固。此外，皮质醇水平升高与认知功能之间的关系尚不清楚。本研究对目前患有抑郁（n=37）、先前曾患抑郁（n=81）和从未患过抑郁的对照组（n=50）被试，进行了一系列神经心理学评估。

唾液皮质醇在早上和晚上进行测定。当前患有抑郁症的被试没有进行住院治疗，其症状主要在轻度到中度范围内。其夜间唾液皮质醇升高（而不是早晨皮质醇升高）与抑郁症状显著相关。先前患有抑郁的被试组和从未患过抑郁的对照组被试的皮质醇水平差异不显著。组间的认知特征差异显著，与从未患过抑郁的对照组被试相比，当前患有抑郁的被试组在与工作记忆相关的任务上表现得较差。当前患有以及之前患过抑郁的被试，在注意任务上表现得都比较差。

研究结果表明，患有轻度至中度抑郁的门诊患者表现出皮质醇水平的升高，以及有限的轻度认知障碍。此外，这种轻度注意障碍在抑郁症状缓解后可能持续存在，这表明轻度注意障碍可能是抑郁症的一个特征标志。本研究并未发现皮质醇与认知功能之间存在显著关系。

MDD患者（A）和对照组（B）的脑网络中的网络角色（C）；MDD患者（D）和对照组（E）的内部和成对脑网络之间连接矩阵；网络连接（F）之间的内部、一vs.所有其他以及成对的组间差异的P值矩阵；以及连接的皮质表面表示在所选的几个内部连接和网络连接之间的组间差异显著（G；其他内部连接和网络连接之间的相应结果在SI附录图中提供）。图示为S2和S3）。注意，G中节点的颜色对应于A中节点的颜色。F中的红色和蓝色元素以及G中的连线分别表示DD>control和MDD<control。

显示MDD网络模型的CANDY图。

参考文献：Yu M, Linn K A, Shinohara R T, et al. Childhood trauma history is linked to abnormal brain connectivity in major depression[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019, 116(17): 8582-8590.

校审/排版：Simon/小时（brainnews编辑部）

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