长期服用曲马多怎么戒掉（曲马多真的有成瘾性）

作者：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院 骆锦均

40多岁的王先生因腰椎间盘突出住院做了手术，由于术后疼痛，医生给他开了“盐酸曲马多缓释片”口服，每日早晚各一片（100mg），但是王先生却拒绝服用，只因他曾在电视和报纸上看到过有关口服曲马多导致成瘾的报道，害怕自己吃了也会上瘾。那么，口服曲马多真的会成瘾么？

要了解曲马多会不会成瘾，我们要先了解一下什么叫做药物成瘾

药物成瘾，在医学上称之为“药物依赖性”，是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，不是为了医疗需要，而是由本人主动连续地或周期性地使用药物，造成轻重不等的慢性或周期性的中毒状态，分为躯体依赖性（主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态，包括耐受性和停药后的戒断症状）和精神依赖性（是指药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为）。大麻、可卡因、海洛因等毒品就能产生药物依赖性，当然，一些阿片类药物如吗啡、度冷丁等长期大剂量应用也可能产生药物依赖性。

接着我们继续了解一下曲马多及其成瘾问题

曲马多，是一个人工合成的弱阿片类中枢性镇痛药物，对癌症和非癌症慢性疼痛均有效，临床上主要用于术后镇痛、慢性镇痛、分娩镇痛。对手术后引起的中度疼痛，静注或肌注盐酸曲马多的镇痛效果几乎与哌替啶、吗啡一样，是临床上应用较广泛的麻醉性镇痛药。由于曲马多具有口服方便，镇痛作用时间比较长，镇痛强度下降缓慢的特点，因此是一个比较理想的缓解慢性疼痛的药物。

疼痛感从身体的某一个部位传到大脑让我们感知，其中需要依靠一类叫做“神经递质”的物质来帮忙传导，而曲马多不单具有弱阿片样激动作用，可减少这些神经递质的释放，还可以微弱抑制某些相关的神经递质的再摄取，共同阻止神经元细胞之间痛觉冲动的传导、传递。通俗的解释就是曲马多可以阻断疼痛感从病灶向大脑的传递，从而产生镇痛作用。

与其他阿片类药物相比，曲马多的镇痛作用约为吗啡的1/10-1/6，但其与阿片μ-受体的亲和力弱，约为吗啡的1/6000，所以长期使用曲马多有产生依赖性的可能，但可能性是很低的。由于曲马多因抑制某些神经递质再摄取，可增加这类神经递质的浓度水平，可能会产生兴奋、轻微欣快感、放松等情绪变化，因此理论上可能会增加强化效应以及精神依赖性。

那该如何看待曲马多可能存在成瘾性这一问题呢？

有研究表明，连续3个月使用曲马多（口服，<400mg/天）的严重疼痛患者，未出现显著的身体依赖，使用超过3个月，部分患者出现轻度身体依赖。另有研究对于阿片滥用者给予150mg曲马多与安慰剂的主观效应无显著差异，给予300mg曲马多，能产生类阿片类反应，有轻微的欣快感，提示曲马多的正常使用有轻微的精神依赖性，但依赖性的发生与强度与剂量有关。

而曲马多在常规的疼痛治疗中，对于成人和大于12岁以上的青少年，通常初始剂量100mg每日早晚各一次，如果止痛不满意，剂量可增加至每次150mg或200mg，每日两次。通常应采用能达到镇痛效果的最低剂量，除特殊临床情况外，每日用药剂量总和不得超过400mg。所以，在推荐治疗剂量下使用曲马多是有出现药物依赖性的可能，但可能性很低。

那为什么会出现曲马多滥用成瘾的问题呢？

根据相关调研显示，其主要原因有以下几点：

1、曲马多在2008年前未列为第二类精神药品管制，在医院和药店容易购买到，一些原先吸毒人员由于没有经济能力来维持他们昂贵的毒品需求，转而用比较便宜且容易买到的曲马多作为替代品，另外戒毒人员为了缓解阿片依赖脱毒治疗后的骨、关节疼痛等稽延性症状，使用曲马多进行止痛，也是曲马多在吸毒人员中流行与滥用成瘾的原因。

2、年轻人为追求欣快与刺激，满足好奇感及同伴影响，不以治疗为目的服用曲马多，继而为满足精神刺激，不断加大剂量，有些人甚至达到了1200-2000mg/日，这个剂量远远超过常规每日最高剂量400mg，如此大剂量的长期使用，成瘾的可能性增大。

3、一些需长期服用曲马多的中重度慢性疼痛患者，不遵医嘱规范使用，自行增加用药剂量或次数等行为，会增加成瘾的可能性。

综上所述

我们应该认识到，曲马多从作用机制上看确实存在产生药物成瘾性（药物依赖性）的可能，但在推荐治疗量下使用曲马多出现成瘾的可能性很低，所以莫要过分的担忧，在医生指导下可放心使用。但是也要认识到长期大剂量使用曲马多，成瘾的可能性会增大，所以按医嘱规范用药很重要，尤其是需长期服用曲马多的中重度慢性疼痛患者更应注意，不得随意增加剂量与次数，并且需密切观察停药后反应。

审稿专家：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍/中山大学肿瘤防治中心 刘韬

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