肺癌治疗重大突破（重磅复旦大学揭示肺癌的治疗新靶标）

责编 | 十一月

RNA剪接异常在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用，被认为是肿瘤的一个新标志性分子特征及治疗靶点。RNA结合基序蛋白10（RBM10）编码一个参与剪接调控的RNA结合蛋白，在多种肿瘤中高频率突变，其中在肺腺癌病人中的突变率高达5-20%。然而，RBM10及其调控的剪接事件在肺腺癌中功能、机制及临床意义尚不明确。

近日，复旦大学基础医学院王勇波研究组与中科院-马普计算生物学伙伴研究所王泽峰研究组、复旦大学附属肿瘤医院孙艺华研究组合作，在EBioMedicine杂志上在线发表论文题为RNA binding motifprotein 10 suppresses lung cancer progression by controlling alternativesplicing of eukaryotic translation initiation factor 4H。

该研究发现：RBM10在肺腺癌病人中的突变引起广泛的RNA剪接变化，这些剪接变化可作为肺腺癌预后分子标记物；RBM10通过控制真核翻译起始因子4H（EIF4H）的可变剪接抑制肺癌进展；EIF4H长剪接亚型在RBM10功能缺失突变或表达量下降的肺腺癌中特异性高表达，对肺腺癌细胞增殖及成瘤至关重要，是肺腺癌诊断治疗的新靶标（图1）。该研究对理解RNA剪接异常在肿瘤中的功能与机制提供了新的研究视角与重要启示，并为肺腺癌提供了基于RNA剪接的治疗新靶标。

图1、RBM10及其突变在肺癌中的功能与作用机制

据悉，王勇波副教授、王泽峰研究员、孙艺华教授为本文的共同通讯作者，复旦大学博士生张思蕊、包煜芳、硕士生沈先锋和潘云建博士为共同第一作者。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396420304436