如何快速缓解轻微胆红素升高(你还在为轻度胆红素升高而烦恼吗)
在临床上,见过很多这样的患者,他们的肝功能中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶等肝酶指标都是正常的,只有胆红素指标升高了。
为此,他们到处寻医问药,做过各种检查,吃过很多药,最终还是不了了之。吃药,起不到作用;检查,查不出原因;医生的解释,模棱两可。
钱和精力都花了,烦恼依旧在。
胆红素升高的陈旧认识
在一些人的认识中,胆红素一定是有害的。有害的原因,他们认为有以下几点:
1、胆红素在体内是没有功能的“废物”;
2、胆红素既然是代谢废物,就必须要彻彻底底的排出体外;
3、胆红素升高,提示肝或胆有病;
4、高胆红素是有潜在神经毒性的,对人体有危害。
正是因为有这些想法,才导致很多人因为胆红素升高而留下心理阴影。
胆红素轻度升高的新观点
不过,如果你看了下面这些最新的观点,可能会长长地舒一口气。
多项研究表明,轻度的胆红素升高,或者胆红素的水平处于正常值范围的上四分之一水平(比方说,如果正常范围是100时,处在75以上的正常范围),可预防因为氧化应激、过度免疫反应和代谢紊乱等导致的相关疾病。
新观点的进一步解释
除了病理性胆红素升高需要重视外,综合多年来的研究观点,认为胆红素是人体多种生理功能的重要调节剂,参与了细胞信号的传导、代谢、免疫调节等功能,并不只是“废物”。
其中,参与“细胞信号”的传导这一功能,非常符合“激素”的真正含义。所以,有人甚至把胆红素称为“黄色激素”,是人体所需要的物质。
一些长期间接胆红素轻度升高为主的患者,由于胆红素具有的这些“新”作用,可能会降低他们发生一些“文明病”的风险。
“文明病”
大家知道什么叫“文明病”吗?
所谓的“文明病”,就是随着现代文明的发展所引发的,或者附带出现的、发病率增高的一些疾病,比如高血压、糖尿病、肥胖、代谢综合征、某些癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病,等等。
温故而知新:胆红素是怎么来的?
龙医生在很多科普作品里面谈过胆红素的来源,为了让大家进一步了解,下面我再简单的说一下。
胆红素来自于衰老的红细胞破坏之后产生的血红素。
一开始,产生的胆红素叫间接胆红素,由于它不溶于水而无法排泄,需要在肝细胞内经过葡萄糖醛化,再加工转化为具有能溶于水的结合胆红素,才能排出。
在没有“结合”以前的间接胆红素,又叫非结合胆红素,结合了的“结合胆红素”又叫直接胆红素。
大家有没有注意到,我们的肝功能检查报告单里面有三种胆红素?其中,总胆红素其实是胆红素的总体水平,等于直接胆红素和间接胆红素相加之和。
不过在临床检验时,只能够检测到总胆红素和直接胆红素的水平,所以有些化验单上只有这两个胆红素。间接胆红素的值是要用总胆红素减去直接胆红素才能得出的。
这里面有一个小小的问题,很多人的检查报告单只显示总胆红素和直接胆红素,他们会发现总胆红素升高,直接胆红素正常或者略低。那么,这种情况就是以间接胆红素升高为主的情况,就叫“轻度高非结合胆红素血症”。
引起间接胆红素升高的疾病
以间接胆红素升高为主的轻度高胆红素血症,大多数是因为一种跟遗传因素相关的疾病引起,这种疾病叫吉尔伯特综合征(Gilbert综合征),人们通俗地把它称为“体质性黄疸”。
体质性黄疸的人,体内缺乏一种酶,或者这种酶的活性不够。这种酶叫做胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶,它在胆红素由间接胆红素转化为直接胆红素的过程中,起着关键的作用。
这下我们理解了吧,体质性黄疸的人,就是因为这种酶出了问题,因此我们用普通的药是没有办法的降下来的。
倒是用一些能够诱导这个酶产生的药,可以使间接胆红素下降,但停止用药之后又会升上来,所以这样用药没有多大的意义,而且药物的不良反应使得用药降降低胆红素这件事情显得得不偿失。
当然,如果为了体检可以尝试使用一下。这种药物最常用的是苯巴比妥,原本是一种镇静药。
胆红素升高的遗传因素
我们来说一下遗传因素对胆红素升高起了什么样的作用。谈到遗传因素,我们会想到它是基因层面的改变。
编码前面讲的那种酶的基因,叫做UGT1A1基因。这个基因的名字不好记,但并不重要,大多数人没有必要去记住它,只需要知道那种酶是由这个基因控制而产生的就可以了。
这个基因具有高度的多态性,也就是说他有很多变种。当这个基因发生突变之后,前面说的那种酶就有可能减少。请注意,这个基因有变化,但它不一定都能表现出来,只是说引起胆红素高的概率更高一些。
这就是为什么同一个家族里面的兄弟姐妹,有的人会出现胆红素升高,而有的人不会,但总体上来说他们出现胆红素升高的概率,比平常的人更高一些。
有一些研究认为,不同的种族间接胆红素升高的发生率不同,比如非洲裔的美国人发病率最低,而亚洲人群的患病率最高。
轻度高胆红素血症对健康有益
我们不要去追究前面那个基因了,来看看胆红素升高到底对健康有什么好处吧!
首先,前面讲过人的胆红素轻度升高跟“文明病”的发病率下降有密切的关系,这在很多报道中有提到过。
研究表明,胆红素几乎可以下调机体免疫系统的所有功能,但并不是降低免疫力,而是抑制一些过度的免疫反应。这可以解释为什么吉尔伯特综合征患者发生各种炎症、自身免疫性和退行性疾病的概率很低,从而从总体来看,他们的死亡率比正常胆红素水平的人略低一些。
科学家推测以上的这些作用,跟胆红素有强大的抗氧化活性,在介导细胞信号转导的调节、蛋白质磷酸化,激活细胞质和核受体以及与血管床和细胞内其他分子结合等生物活性方面,都有胆红素参与。
因此,可以认为胆红素是一种真正意义上的内分泌分子,这似乎和近年来提出的胆汁酸功能有些类似。
前段时间,在脂肪肝的研究进展里面,我有提到一个PPAR的受体,这个受体激活剂是目前治疗脂肪肝非常有前景的、正在研发的新药。而胆红素发挥它的生物活性时,也和这个受体有关。
可以设想,胆红素似乎能减少肥胖,降低代谢综合症、非酒精性脂肪肝和糖尿病的风险,使身体保持更好的代谢状态。
胆红素和激素
激素这个词来源于希腊语,原本的意思是:启动多细胞生物中的一类被输送到远处器官,以调节生理和行为的信号分子。
从胆红素以上的作用来看,由于符合激素的大多数标准,似乎才是真正意义上的“激素”。
因为胆红素能分泌到血液中,并作用于远端器官以和特定受体结合的方式进行调节,这么看来,这样的一种化学物质称为“黄色激素”似乎并不为过。
然而,有些读者要问了,你说这些又有什么用呢?
我说这些的目的,是要告诉那些有轻度胆红素升高的患者,不要再纠结这个问题了。当检查并没有其他异常的时候,不要再纠结是否要把它降下来,可以尝试把目光放得更长远一些。多想想他的好处吧!
比如说,他能延长寿命!
你没有看错,轻度的胆红素升高似乎有延长寿命的潜质。大型的人类流行病学研究中,曾经报道过血清胆红素浓度和长寿呈正相关,也就是说在非病理情况下,血清胆红素浓度越高的人,可能越长寿。
这个说法和一个有趣的发现有关。
我们知道,黑猩猩是人类的“近亲”,他们有更高的氧化应激水平和发生心血管疾病的风险,所以他们的平均寿命只有人类的一半不到。没错,他们的血清胆红素水平,比人类总体水平要低很多。
还有一个例子,是大洋洲地区的人,平均寿命都较短,而他们的血清胆红素浓度就是低水平的。
小结和提醒
出现胆红素升高,我们仅仅需要做一些简单的检查来判断是不是跟肝或者胆囊疾病以及自身免疫性疾病等有关。
大多数情况下,轻度的间接胆红素升高为主的“黄疸”,是不需要治疗的,不但不需要治疗,他们甚至有一定的好处,所以不用再为此就焦虑了。
但是话说回来,胆红素的作用,其实也具有两面性。高浓度的胆红素对机体肯定是有害的,特别是在伴有转氨酶等其他指标异常和肝胆疾病的情况下。
轻度的胆红素升高,不伴有肝病和肝功能其他指标异常,一般是没有必要担心的,甚至还有益健康。
最后,我们现在有理由再也不要把吉尔伯特综合症的人或者其他以间接胆红素轻度升高为主的高胆红素血症成为患者了,不要给他们压力,他们可以跟其他人一样,自然的进行体育锻炼,正常饮食。
友情提醒:本文的医学观点仅用于科普,不能作为治疗或者不治疗的依据,临床情况千变万化,具体要由医生来分析和处理。
参考文献
1.Libor V, Claudio T. Bilirubin: The yellow hormone? [J]. J Hepatol, 75(6): 1485-1490.
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