nature肿瘤免疫系统（Nature子刊EPFL与MIT联合研究）

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作者：Liz Zee

导读：肿瘤的恶性转移和进展与癌细胞膜的硬度低有关。然而，这又是如何影响T细胞，如何逃避免疫的呢？华人科学家唐力团队有了新发现，对这一问题做出了解答。他们的研究结果揭示了一种“物理”免疫检查点，可以靶向治疗，以提高癌症免疫疗法的有效性。

EPFL（洛桑联邦理工学院）的科学家发现，增强癌细胞膜的硬度可以改善免疫治疗的效果。临床前试验表明，这种新疗法可以将长期生存率提高到近50%。

免疫疗法是一种很有前途的癌症治疗方法，可以增强患者自身的T细胞，使它们能够增殖并杀死癌细胞。然而，只有约20%的癌症患者对免疫疗法有反应。研究人员一直在努力开发可以与当前免疫疗法相结合的治疗方法来提高这一百分比，使治疗对更多的癌症患者有效。“我们的目标始终如一——提高对免疫治疗有反应的患者的比例，”EPFL工程学院的免疫工程生物材料实验室负责人唐力（Li Tang）教授说，“反应率如此之低的一个原因是，癌症是一种非常复杂的疾病。我们需要探索出能够针对这种疾病的不同方面进行治疗的新疗法。”

唐实验室的科学家刚刚开发出一种利用生物力学对抗癌症的方法。他们的方法大大提高了免疫疗法的效果，为未来的研究和转化应用开辟了光明的道路。这项研究是EPFL的科学家们合作进行的。唐力、Selman Sakar、Georg Fantner三个研究小组，以及郭明教授领导的麻省理工学院的研究小组，前日（12月6日）在《Nature Biomedical Engineering》杂志上发表了研究论文，名为“Cancer-cell stiffening via cholesterol depletion enhances adoptive T-cell immunotherapy”。

https://www.nature.com/articles/s41551-021-00826-6

癌细胞“以柔克刚”

唐实验室的两名博士生雷科文（Kewen Lei）和Armand Kurum在观察到癌细胞比健康细胞的硬度更低后提出了这一想法，他们推测癌细胞可能通过降低自身硬度来削弱T细胞的杀伤力，从而实现肿瘤免疫逃避。雷科文说，“截至今天，研究人员还没有完全理解这些变化，虽然一些科学家认为癌细胞的低硬度使其更容易转移，但这一点还没有得到全面的证明。”但现在这项新研究明确地表明，这种低硬度有助于癌细胞逃避T细胞介导的杀伤。T细胞被癌细胞的“柔软”所“欺骗”，不会去攻击它。Kurum说，“这是一种非常棘手的伪装形式，当T细胞攻击癌细胞时，它们会推拉癌细胞的细胞膜。如果膜具有较强的韧性，那么就会有较少的阻力，因此T细胞更难打破癌细胞的细胞膜，对其造成杀伤作用。”

降胆固醇药物“强化”癌细胞

唐的研究小组确定了癌细胞膜硬度低的原因：胆固醇，一种天然存在于细胞膜中的脂质；癌细胞通过在细胞膜富集胆固醇来降低自身硬度。科学家们开发了一种方法——利用常见的降胆固醇药物降低癌细胞膜中胆固醇的含量。该药物可以增强癌细胞膜的硬度，使T细胞能够更容易杀死癌细胞。

“强化”癌细胞以增强T细胞介导的杀伤

接下来就是在临床前模型中测试他们的新方法。科学家对患有黑色素瘤的小鼠进行了降胆固醇药物与免疫疗法的联合治疗，并将结果与对照组进行了比较。“仅接受免疫疗法或仅服用抗胆固醇药物的小鼠都没有存活下来，”唐说，“但接受联合治疗的小鼠中有一半存活了下来。这表明，同时进行这两种治疗可以将存活率从0%提高到50%，这对于未来的研究来说是一个非常鼓舞人心的发现。”科学家们现在计划将他们的方法与其他可以提高T细胞性能的方法相结合，以最大程度地提高癌症患者的免疫治疗反应率。

参考资料：

https://actu.epfl.ch/news/rigidifying-cancer-cells-for-better-immunotherapy/

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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