霍金的渐冻症为什么控制得那么好（困扰他55年的侧索硬化症究竟是个什么鬼）

2018年3月14日，英国著名物理学家、宇宙学家、数学家史蒂芬·威廉·霍金去世，享年76岁。

这位连生活都不能自理，几十年来坐在轮椅上，时刻面临生命威胁的“残障”人士，却被誉为继爱因斯坦之后最杰出的理论物理学家和当代最伟大的科学家，被誉为“宇宙之王”。

关于霍金各种传奇不再赘述。

但是，伴随霍金巨大成就的，还有同样“巨大”的困惑，也就是几乎把他折磨成僵尸一样的一种疾病：肌肉萎缩性侧索硬化症。

1963年，21岁还在上大学的霍金不幸被诊断肌肉萎缩性侧索硬化症，也就是运动神经细胞病。当时，医生曾断言他只能活两年，可他却一直坚强地活了下来。

肌肉萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种缓慢进展性神经元疾病，主要累及大脑皮质、脑干、脊髓前角等运动神经元，最终发展为呼吸衰竭，80-90%的患者于发病3-5年死亡。是一种选择性侵犯运动神经元的致命性、进行性神经系统变性的疾病。

该病最早发现于1896年，是由Charcot发现并报告，在欧洲被称为Charcot病，又因美国著名棒球运动员Lou Gejrig不幸罹患ALS，所以该病在美国又被称为Lou Gehrig病，WHO还把Lou Gehrig的确诊日期（6月21日）定为世界运动神经元病日。

1、受累神经元

该病不但累及上运动神经元（大脑、脑干、脊髓），还影响到下运动神经元（脑神经核、脊髓前角细胞），因此，该病表现出的症状是一种混合性瘫痪，包括肌无力、肌萎缩，还有肌肉强直和痉挛。因为主要累及的是运动神经元，患者的智力、认知能力、视力、自主神经功能等不受影响。

2、发病的危险因素

本病的发病率大约为每年1.5/10万，危险因素有：男性、中青年、西太平洋地区、ALS家族史及职业因素。而外伤尤其是脊柱、躯干和上肢损伤者，其ALS的发生率明显升高。职业因素主要有长期与农药、化学溶剂、黏胶制剂接触的工人、理发师、油漆工等，这些职业的发病率较其他职业要高。

3、发病机制

本病的发病机制目前尚不是很明确，可能与神经突触内的谷氨酸的兴奋毒性、氧化应激、神经营养因子缺乏、自身免疫、重金属中毒等有关。

4、临床症状

该病一般最早出现手部不对称性肌无力，如纽扣、钥匙开门等手部动作不灵活，握力减退。后续上述症状逐渐加重，并出现手部的肌肉萎缩，并逐渐延至前臂、上臂、肩胛肌群。随着病情的进展，下肢也逐渐出现无力，僵直，动作不协调。随着病情的逐步发展，患者肌无力和肌萎缩延至躯干、颈部，最后至面肌和延髓支配肌，表现构音不清，吞咽困难，咀嚼无力。晚期的时候，患者无力抬头，不能吞咽，当呼吸肌受累时，患者出现呼吸困难、咳嗽无力，常死于呼吸肌麻痹、呼吸衰竭。

5、治疗

本病缺乏有效的治疗措施，目前唯一被美国FDA批准的临床药物是利鲁唑，但也仅能延长患者的生存期3个月以上。基因治疗是目前最有发展前景的靶向治疗措施，随着医学技术的发展，在未来的某一天，基于现代科学技术的基因靶向治疗也许能改变该病的治疗现状。

霍金在科学的顶层“忙碌”了一辈子，也和疾病斗争了一辈子，一生都是励志的故事，但终究没有等到医学技术攻克ALS的一天。一起期待医学进步吧，早日攻克这种比癌症还要痛苦的疾病。

（图片来源于网络）

参考文献：

新医学 2008.5 肌萎缩性侧索硬化症 姚晓黎等

同济大学学报 2017.8 肌萎缩性侧索硬化相关基因及临床研究 刘红等