什么是磺胺(磺胺去哪儿了磺胺)
复方磺胺甲噁唑医生常读成“SMZ扣”,圆圆大大的药片子印着“SMZco”的字样。曾几何时,只要遇见嗓子疼或尿路感染,就会连续吃上数日。还记得那时医生的叮嘱:吃着这个药,要记得多喝水。
日子悄悄地过,已是2020年,已经有多久,没再见到原本家家户户必备的“磺胺”了呢?
少说也有二十来年吧。
这些年,磺胺们都去哪儿了?
磺胺类抗菌药,让人类开启与病原菌的正面战场
第一次世界大战时,大国间在天空中展开了大规模的空战。此时,距离瓦特发明蒸汽机的1776年,已经过去了140年,科技似乎已经发展到了敢于天地斗的阶段。
别看欧洲列强们一个个都开了挂似的研发出各种各样的杀人武器,实际上却连最为广泛的一大类疾病:细菌感染,也是一丁点儿办法也没有。要对付细菌?对不起,无药可用。
直到1933年,第一款磺胺类抗菌药物百浪多息上市,人类才算得上拥有了第一件武器,开始和病原菌展开面对面的厮杀。
磺胺类抗菌药物指的不是某个具体药物,而是一组化学结构相似的化合物。它们都含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。
在磺胺类药物应用的巅峰时期,同时有二十余种“磺胺”活跃在药品市场上,并一直延续了半个多世纪之久,直到20世纪末才渐渐隐退。
“伪装者”磺胺,剥夺了细菌们拥有叶酸的权利
磺胺类抗菌药是怎样发挥抗菌作用的?
作为低等生物,细菌有很多弱点,其中之一,是没有办法依靠自身的力量利用现有的叶酸,将其转换成四氢叶酸。
四氢叶酸是合成细胞DNA必不可少的辅酶,人和细菌的生命中,都不能缺少四氢叶酸。哺乳动物可以从食物中获取叶酸,再在体内转化成四氢叶酸。但是,细菌没有点开这项技能,想要四氢叶酸?对不起,请自己搭灶台,从头合成吧。
细菌的合成计划是这样的:第一步,找来“食材”,包括对氨基苯甲酸、蝶啶、谷氨酸等;第二步,“下锅炒制”,在二氢蝶酸合成酶的作用下,把各味“食材”烹制成二氢叶酸;第三步,“勾芡”,在二氢叶酸还原酶的作用下,将二氢叶酸转化成四氢叶酸。装盘,完成!
磺胺类药物以卧底的身份,来到了细菌的身边。
磺胺们把自己伪装成对氨基苯甲酸,告诉二氢蝶酸合成酶说,拿我来制作二氢叶酸吧!
二氢蝶酸合成酶分不清磺胺和对氨基苯甲酸之间的区别,仍旧按照计划傻乎乎地试图合成二氢叶酸,结果必然被坑。
本打算做个香菇炒青菜,结果用没分清香菇与毒蘑菇,炒出来的菜不能吃。
细菌没有了二氢叶酸,继而没有了四氢叶酸,继而没有办法合成DNA,继而无法繁衍后代。细菌没有后代,只有混吃等死完事。
前浪磺胺们也有过辉煌,终究抵挡不住后浪们的追逐
磺胺类药物共同的作用机理,扼住了细菌的叶酸合成的咽喉,戳了细菌生存的痛点,抗菌谱广。除了对常规的细菌,包括各种链球菌、脑膜炎奈瑟菌、鼠疫杆菌等有效,对衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫等也有抑制作用。但是对支原体、立克次体和螺旋体无效。
不同的磺胺类药物对二氢蝶酸合成酶的亲和力不同,药物代谢动力学也不尽相同,实际应用也不一样。
磺胺嘧啶,又称SD,血浆蛋白结合率较低的一种磺胺类抗菌药,超过一半的药物在血液中为游离状态,不与血浆蛋白结合,这就给了它们透过血脑屏障进入到脑脊液中提供了机会。因此,遇见了普通型流行性脑脊髓膜炎,磺胺嘧啶是首选药;与乙胺嘧啶合用,可以用来治疗弓形虫病。
磺胺嘧啶银,又名烧伤宁,磺胺与银离子共舞,对铜绿假单胞菌有效,烧伤科医生的得力助手,可以用来预防和治疗烧伤后的创面感染,促进创面的干燥、结痂和愈合。
磺胺甲噁唑,又称SMZ,属于中效磺胺类抗菌药物。除了用来对付链球菌感染的疾病,由于尿中浓度尚可,可用于泌尿系感染的治疗。必须提一下,“SMZco”里的“co”,是复方的意思,因为磺胺甲噁唑通常需要与甲氧苄啶合用,用来提高抗菌效果,扩大适应症范围。
甲氧苄啶,又称TMP,不是磺胺类药物,却是磺胺类抗菌药物最为忠实的“合伙人”。还记得前面介绍过,细菌合成四氢叶酸,需要使用两种酶,一个叫二氢蝶酸合成酶,可以被磺胺们劫持;另一个叫二氢叶酸还原酶,甲氧苄啶,专业就是抑制二氢叶酸还原酶的活性。把磺胺类药物和甲氧苄啶整合在一起,细菌整个合成四氢叶酸线路都被卡得死死的,实在是活不下去。因此,把磺胺类药物和甲氧苄啶制作成复方制剂,可达到事半功倍的效果。
复方磺胺甲噁唑(SMZco,复方新诺明)就是将5份的磺胺甲噁唑与1份甲氧苄啶混合制成的复方制剂,是磺胺类抗菌药中的大当家,价格也是相当亲民。
柳氮磺吡啶,磺胺类抗菌药物中一股清流,一种没有抗菌活性的磺胺类药物,却在溃疡性结肠炎的治疗中占据了举足轻重的地位。
但是,磺胺虽好,抵挡不住其他抗菌药物的好。
磺胺类抗菌药物应用于临床后不到十年,青霉素横空出世。随后,人类在抗菌药物的开发道路上劈荆斩刺,一路火花带闪电,无数前浪前赴后继,把磺胺类抗菌药物拍得抬不起头来。
但是磺胺类药物一直倔强着活着,尤其是在发展中国家,包括上世纪的中国,应用颇为广泛。但是进入到新世纪后,销量很快就出现了断崖式的下跌。现在的抗菌药物领域,除了部分乡村卫生院,已经很少有人会想起来,这个世界上还存在着这么一种抗菌药物,也曾红火,也曾风光。
磺胺嘧啶银
艾滋病人的底线,仍旧需要磺胺类药物的守卫流行性脑脊髓膜炎、鼠疫……这些疾病,如果出现,基本会上新闻。恰恰是这些疾病,才有可能考虑使用磺胺类药物。
加上耐药性的出现、价格等因素的影响,磺胺类药物的境地一度走进了死胡同,转战兽药领域都未见重视。
然而风水轮流转,艾滋病患者、接受器官移植者等患者的数量越来越多。作为免疫缺陷的群体,他们常会出现一种致命的并发症,不得不把磺胺类抗菌药再次请出山。
该并发症叫:肺孢子菌肺炎。
一种由耶氏肺孢菌感染而引起的一种间质性肺炎,一多半的艾滋病患者都会反复经历这种疾病,并伴有多系统损害、呼吸衰竭等,是艾滋病患者的主要死亡原因。
肺孢子菌肺炎的治疗,首选复方磺胺甲噁唑。没错,复方磺胺甲噁唑对付耶氏肺孢菌有一套,虽不能保证百分百活下来,但也给很多患者来带来了生的希望。
磺胺类药物仅靠这一种疾病,就证明了自己存在的意义。
艾滋病患者肺内的肺孢子菌
此外,游泳池肉芽肿,一种由海分支杆菌感染导致的皮肤和皮下组织炎症性疾病,也常规选用复方磺胺甲噁唑治疗。
作为历史最悠久,资格最老的抗菌药物,一直在用实际行动守卫着免疫缺陷患者的生命底线,同时也证明了一句俗语:姜,还是老的辣。
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