抗磷脂综合征孕期要一直用肝素吗（抗磷脂综合征孕妇应用低分子肝素时机）

APS是反复流产的最常见和最可治愈的原因之一。胎盘床中的血栓形成可解释胎儿晚期流失，但与妊娠早期流产的相关性很差，这可以通过不同的机制来解释，包括滋养细胞分化不良，侵袭和迁移以及补体诱导的蜕膜炎症反应。后来的发病机理解释了肝素在治疗复发性早孕流产方面的成功，因为已证明肝素除具有抗血栓形成作用外，还通过抑制补体激活而具有抗炎作用，并在体外对滋养细胞具有营养作用。

这导致了我们研究的假设，即肝素治疗开始越早，与早孕流产相关的APS患者就可以获得越有利的结果。 在这项研究中，我们发现在建立阳性妊娠试验后就开始LMWH治疗的研究组，其早孕流失率明显低于经超声检查确认胎儿心脏搏动后开始LMWH治疗的对照组的妇女。

狼疮抗凝抗体的存在与早期妊娠流失之间存在更强的联系。在我们的研究中，研究组和对照组中狼疮抗凝抗体的频率没有显着差异，因此我们认为 研究组的妊娠流失可归因于开始LMWH治疗的时机，而不是归因于两组中狼疮抗凝抗体的发生。

与我们的假设（LMWH的早期干预有助于减少早期妊娠流失的假设）相符，Ismail等测试了APS患者先兆启动LMWH并复发流产的效果。当发现排卵后开始每日皮下注射40毫克依诺肝素加81毫克阿司匹林后，他们发现早孕损失明显减少。 但是，孕前LMWH的启动对一定比例的未怀孕妇女具有LMWH的缺点，因此，我们优选在开始生化诊断妊娠前就开始LMWH的给药，以避免不必要的孕前LMWH的给药。

我们未发现与抗磷脂抗体相关的晚期产科并发症，如IUGR，宫内胎儿死亡，先兆子痫，胎盘早剥和妊娠34周之前的早产有显着差异。这可以归因于两组中均使用低剂量阿司匹林，这被证明有助于预防APS23患者的IUGR和先兆子痫，因为低剂量阿司匹林刺激细胞因子IL-3的产生，有利于胎盘和胎儿发育。

我们研究的主要优势在于它是一项随机研究，采用了可靠的随机化方法和分配隐藏方法。还以意向性治疗为基础报告了结果，随访的丢失率在可接受的范围内。

我们研究的局限性在于，它并未作为安慰剂对照试验而没有参与者和评估者的盲目性。但是，我们认为，这并未导致严重的偏差，因为评估的结果是两组均具有良好依从率的硬临床结果，从而大大排除了验证和性能偏差的可能性。该研究的另一个局限性在于样本量太小，这限制了研究检测活产结局中显着差异的能力，并且可能限制了研究检测先兆子痫和IUGR等其他结局中其他临床上显着差异的能力。尽管如此，尽管有此限制，但本研究发现与减少妊娠损失和改善持续妊娠有关的效应大小存在显着差异，需要治疗的人数为5。这将为开展多中心、大容量、大容量的研究提供理论依据。

结论

对产科APS孕妇早期给予LMWH可减少早期妊娠流产，但不影响晚期产科并发症的发生。

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下篇完。

翻译文献：

Eid M I , Abdelhafez M S , El-Refaie W , et al. Timing of initiation of low-molecular-weight heparin administration in pregnant women with antiphospholipid syndrome: a randomized clinical trial of efficacy and safety[J]. International Journal of Women's Health, 2019, 11.