光动力治疗肿瘤多长周期（一文读懂肿瘤光动力疗法）

“万物生长靠太阳，光是地球一切生命生存和繁衍的基础，没有光就没有我们这个色彩斑斓的世界。光动力疗法是一种光激活的化学疗法，光敏剂是火药，激光光源作为火种，氧气是助燃剂。光敏剂进入体内后，经过一段时间分布，会在肿瘤组织内选择性富集，在正常组织中被逐渐清除，择机进行光照激活具有明显的肿瘤靶向性，就如同把炸药包放到敌人碉堡内部引爆，所以有人把光动力疗法称为“光化导弹”！光动力疗法不是肿瘤的常规治疗手段。但它可能是对某一个病例在某一个阶段的最佳治疗手段，有时甚至是唯一正确的选择，光动力疗法是肿瘤综合治疗中不可替代的重要治疗。”

作为一名军医，我喜欢把抗癌治疗和战争作类比，手术是局部清除，放疗是区域轰炸，化疗是大范围扫荡，靶向治疗是特种部队突袭，免疫治疗则是唤醒群众发动人民战争，不一而足，比喻虽有些粗糙，但还是有些道理。

为了更好的使用这些治疗方法，人们提出了综合治疗的概念和多学科诊疗的模式（MDT）。临床工作中，针对不同恶疾，医生们组建联合参谋部，精诚合作，充分讨论，根据病人的具体情况，如机体情况、病理类型、侵犯范围（病理分期）和发展趋势，调用不同部队，或单独或联合或续贯，合理使用这些治疗手段，采用灵活策略，围歼敌人。

临床工作中还有一类微创治疗，应用物理或化学手段，直接作用于病灶局部，达到杀伤肿瘤的目的。熟悉我的朋友和病友都知道，我作为一名肿瘤科医生，日常工作中还会给患者实施肿瘤光动力治疗。光动力疗法是一种微创治疗，有着非常鲜明的特点，我愿意把它比喻成一把宝剑，轻捷便利，使用得当，能干净利落，快速敏捷地完成任务。

我利用一点时间给大家介绍一下光动力疗法。

01医生的幸福时刻

前几天，我再次见到了老王，经过一次光动力治疗他的皮肤有些发黑，心情大好的老王很健谈，不知觉间我们聊了半个多小时。回想起初次见到他就给我留下了深刻的印象，两次舌癌根治术，让老王的口腔构音出现了问题，说话含糊不清，他需要慢慢说，我需要认真听，才能理解他要表达的内容。随后，当他拿出自己记录的诊疗日记时，我还是有些小小的吃惊，退休前从事财务工作的他，不仅仅写得一手好字，细致耐心的职业素养还让他把这几年求医问药之路记录的清清楚楚，明明白白。

他的问题有些棘手，两次手术之后，舌癌病灶被切除，病情得到控制，虽然说话吃饭有些影响，但还是能保持一个基本正常的生活状态，变化就在最近，定期复查时发现两侧颊粘膜出现了白斑，活检送病理报告重度不典型增生，局部癌变。老王和老伴有些发懵，外院建议他再次手术治疗，经过两次手术，老王的口腔结构已经面目全非，他实在不愿意面对第三次手术治疗。

四处求医的老王找到了我。认真分析老王的病情，考虑病灶表浅，分期很早，我认为局部光动力治疗能完全清除病灶，成功实施可以避免手术，如果不成功，也不影响后续的手术治疗。慎重的老王经过认真思考接受了我的建议。

2021年5月，我们选取了病变更重的左侧颊粘膜进行了第一次光动力治疗，治疗过程很顺利，治疗后病灶历经水肿、坏死、脱落，暴露的创面也逐渐愈合，这段时间老王还是有些不安。术后3个月后复查，病灶消失，大喜过望的老王，找我复诊，并专门致信医院表示感谢。我建议他择机再次光动力治疗把右侧颊粘膜的病灶处理掉，他愉快的接受了建议。

老王的曲折经历，让我想起来这些年自己治疗过的患者朋友们真的不容易，疾病对他们心理的重压一点也不比对身体的摧残更轻，一个好的治疗不仅仅能治愈疾病，还要最大程度的保留机体功能和容貌完整，减轻对心理的冲击和影响，而光动力疗法大抵是能满足这一要求的重要选择。

02何谓光动力疗法？

人们都知道，万物生长靠太阳，光是地球一切生命生存和繁衍的基础，没有光就没有我们这个色彩斑斓的世界。然而，有人可能不知道，光还可以治病，特别是一种特殊的人造光—激光的出现，给临床医生提供了崭新的医学武器，帮助我们攻坚克难，战胜疾病。

说到激光，很多人首先想到的是亮度高，强度大，以高温碳化的形式直接摧毁病灶的所谓强激光治疗，而相对应的弱激光治疗，特别是其中的优异代表—光动力疗法，人们所知甚少。

到底什么是光动力疗法呢？光动力疗法是一种光激发的化学疗法。光敏剂吸收光子的能量跃迁到激发态，受激发的光敏剂将能量传递给氧，产生一些氧化活性分子，通过氧化作用来攻击细胞结构。这种损伤可能是细胞膜或蛋白的氧化损伤。当氧化损伤的积累超过了一定的阈值时，细胞便开始死亡。光敏剂、激光和氧一起构成光动力治疗三要素。

这么专业的解释很容易把人搞晕了。我经常把光敏剂比作火药，激光光源比作火种，氧气是助燃剂。火药未点燃时与泥土无异，不具备破坏性，一旦被火种引爆，威力巨大。而光敏剂进入体内后，经过一段时间分布，会在肿瘤组织内选择性富集，在正常组织中被逐渐清除，择机进行光照激活具有明显的肿瘤靶向性，就如同把炸药包放到敌人碉堡内部引爆，所以有人把光动力疗法称为“光化导弹”！

当然除了直接杀伤作用，封闭血管也在光动力治疗中发挥重要作用，光动力疗法的杀伤机制如下：

直接杀伤：光敏剂注入患者体内后，会在肿瘤组织中形成相对较高的蓄积，直接破坏、杀伤肿瘤细胞。

封闭血管：光敏剂高分布于肿瘤组织的新生血管内皮上，光动力作用封闭肿瘤供应血管，在光动力临床治疗机制中起着关键性的作用。

高选择性：光敏剂选择性在肿瘤组织蓄积和选择性针对病变组织进行照光治疗构成了光动力疗法治疗肿瘤的双选择性（药物选择性富积和选择性光照激活）。

说了这么多，简单来说光动力疗法具有肿瘤靶向性强、杀伤性好，没有耐药性、早期疗效好、毒副反应小等突出优点，最大的优势就是可以选择性杀伤肿瘤，最大程度保护正常组织。

03光动力疗法的适应症有哪些？

理论上讲，光源能够到达的病灶都可以实施光动力治疗，随着激光的出现，光纤工艺的提高，光动力疗法取得了很大进步。常见的体表和腔道肿瘤都是光动力疗法的适应症。甚至有人提出，对于一些实体肿瘤，通过介入手段将光纤插入病灶局部也可以实施光动力治疗。

目前，不同学术组织和专家团体推荐的主要适应症包括：

皮肤和体表恶性肿瘤，包括皮肤基底细胞癌、鳞癌，口腔癌，外阴癌、乳腺外派杰氏病，鲍温氏病等。

腔道恶性肿瘤，包括食管癌，胃癌，直肠癌，支气管癌，膀胱癌，喉癌，鼻咽癌，胆管癌和壶腹周围癌等。

其他包括脑胶质细胞瘤的术中照射等也有不少应用和研究报告。

从治疗目标来分，光动力疗法对于早期癌症和癌前病变可以达到根治效果，对于晚期肿瘤可以进行姑息治疗改善症状。

国际多个指南和诊疗规范都推荐，光动力疗法是皮肤癌的标准根治性治疗，在食管、胃、宫颈等组织器官的癌前病变和早癌等具有根治效果；在非浸润性膀胱癌内镜术后的辅助治疗和脑胶质细胞瘤的术中辅助治疗，都可以起到降低复发几率的作用；对于梗阻性食管癌，可以改善进食情况，对于梗阻性支气管癌可以缓解呼吸困难，对于梗阻性胆管癌可以解除黄疸、挽救肝功能等等，不胜枚举。

04光动力治疗的一般步骤

光动力治疗的核心步骤包括光敏剂给药和激光照射两部分。

光敏剂的输注：国内肿瘤光动力治疗使用的光敏剂主要是血卟啉类光敏剂。用药前常规作皮试，皮试阴性者，予以静脉滴注光敏剂。此时，光敏剂虽然进入体内，但不会有任何抗肿瘤活性，需要光照激活才能产生光动力效应，杀伤肿瘤。

一般在应用光敏剂后4h-48h后才会实施光照治疗。这一段间隔时间很重要，目的主要是为了让光敏剂在肿瘤组织中选择性聚集，在正常组织中被消除，这是最有效杀伤肿瘤组织，最大程度保护正常组织功能的药理学基础。

激光照射治疗：630nm半导体激光是光动力治疗的主流光源，不同疾病，不同患者采用的治疗参数会有明显不同。光剂量参数和光敏剂剂量参数的组合是光动力个体化治疗的精髓，光敏剂剂量要和光剂量相匹配，功率密度决定光动力治疗深度，能量密度决定光动力杀伤效果。经验丰富的医者会认真分析，仔细拿捏，反复权衡。照光时要确保光斑范围适当超出病灶边界，确保病灶被充分覆盖、杀伤。

对于腔道肿瘤，需要借助内镜通过光纤将激光引导至病灶局部，需要提前做好内镜检查治疗前的准备，包括禁食水等。

05光动力治疗的避光要求

容易理解的是如果光动力治疗期间不注意避光，会使暴露在光线中的正常组织器官受到损伤。避光从光敏剂的配置和输注开始，贯穿整个光动力治疗全程，患者需要入住光动力治疗专用病房。血卟啉注射液光动力治疗避光注意事项如下。

06光动力疗法的主要不良反应

不同疾病光动力治疗相关的不良反应会有明显不同，我们以食管癌为例，简单介绍一下可能出现的不良反应。

皮肤光过敏反应是所有肿瘤光动力治疗最常见的并发症。患者如果不按要求避光，或私自外出并暴露于太阳光下，可发生光过敏现象，其严重程度因人而异。暴露于阳光下的皮肤明显红肿，部分人有皮肤瘙痒的感觉，持续时间为5～10天。光过敏的处理可按普通药物过敏来处理，一般给以扑尔敏、葡萄糖酸钙和激素都可改善症状，3～5天可恢复正常。对于光过敏的预防关键在于避光。

一些患者光动力治疗后出现上腹部和(或)胸骨后疼痛不适，这与治疗刺激、局部肿瘤坏死有关，随着反应的消退，疼痛逐渐减轻。较为剧烈的疼痛可以给予止痛药物镇痛治疗，一般几天后疼痛缓解。

部分患者特别是肿瘤负荷较大的患者，光动力治疗后局部坏死明显，治疗后24小时出现发热，体温一般在38.5℃以下，常规退热处理即可，3-5天后体温逐渐恢复正常。

个别患者，如果肿瘤浸透食管全层，光动力疗效好的情况下，可能导致食管气管瘘或食管纵隔瘘。这是我们最担心的并发症，一旦发生预后很差。

一些早期食管癌或癌前病变的治疗，行光动力治疗后，病灶可以获得根治，但也可能并发局部瘢痕狭窄的情况，需要进行食管扩张治疗。

老王的光动力治疗日记

07复盘老王的诊疗经过

我们回头再来整理一下老王光动力治疗的过程。两次舌癌手术，病情得到了控制。然而，口腔颊粘膜再次出现了新问题，如果手术，完全可能根治，但口腔，甚至面部和颈部结构会被进一步破坏，正常的咀嚼、吞咽功能都可能无法顺利完成。

这还不是最糟糕的，我们知道之前的舌癌和这次的口腔黏膜癌变，都有着共同的病理过程，与患者之前重度烟酒摄入有关，整个口腔、下咽、喉、食管都可能会发生再次癌变，到时怎么办？！

光动力疗法作为一种微创治疗手段，它最大的缺点是杀伤范围表浅。我个人恰恰愿意把这一缺点看成光动力疗法最大的优点，正因为光动力杀伤范围有限（杀伤深度最深不超过7mm），我们才可以通过调整治疗参数，控制杀伤范围，保护正常组织器官的功能，这一点对于腔道肿瘤尤其重要，其他微创治疗很难准确控制杀伤范围，过深的杀伤会导致穿孔和瘘的发生，这往往是致命的。此外，光动力疗法十分安全，没有毒性累积，可以连续实施多次治疗，即便有新发病灶，仍然可以通过再次光动力治疗予以清除。

得益于随访复查严格规范，老王口腔颊粘膜病灶被及时发现，由于病变表浅，不出意外，我们进行的光动力治疗效果良好。我给他进行了胃镜检查，没有发现食管和胃有问题，我也建议他择机检查喉镜，排除相关部位的问题，我们对于老王病情的后续控制有全面的规划。

08光耀前程，动力无限

我的恩师顾瑛院士指出：光动力疗法是光敏剂和激光的完美组合，治疗中需要氧的参与，临床医生对于光动力作用机制和特点的深入理解和把握是提升光动力疗法治疗有效性和安全性的必由之路。

我的老主任刘端祺教授指出：在现阶段，光动力疗法不是肿瘤的常规治疗手段。但它可能是对某一个病例在某一个阶段的最佳治疗手段，有时甚至是唯一正确的选择，光动力疗法是肿瘤综合治疗中不可替代的重要治疗。

医者和患者是同一战线的战友，彼此信赖，协力前行是创造奇迹的前提。愿每一名医者，眼里有光，心中有爱，目光所及皆是美意，祝每一位患者脚下有路，行囊有梦，踏足之处均是坦途。（全文完）

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