先天性的基因突变有什么影响（性发育障碍的基因原因终于揭晓）

日前，弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)、巴斯德研究所(Institut Pasteur)和他们的临床合作研究人员已经确定了女性染色体携带者睾丸组织发育的原因。

“性发育障碍/差异”(DSD, Differences in sexual development)是指在染色体性别XY或XX(通常是男性和女性)与解剖学某些方面之间存在不匹配的遗传条件(例如携带XY染色体出生的女性或携带染色体XX出生的男性)。在许多病例中，这种疾病的基因原因仍然未知，患病率为1 / 2500 - 4000人。

在这篇发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的论文中，研究人员研究了一种复杂的情况，在这个情况中，带有两个X染色体的人(典型的女性)拥有睾丸组织，而不是卵巢或两者都有的性腺。

他们把注意力集中在患有这种罕见疾病的一小部分人身上，这些人也没有Y染色体基因(SRY)，而这种基因通常是制造男性生殖器官所必需的。

通过分析78名患有这种疾病的儿童的DNA，他们发现9%的儿童发生了基因突变，影响了另一种被称为Wilms’ Tumor 1 (WT1)的基因的特定部分，这种基因并不位于性染色体上，而是位于另外22对染色体的其中一对上。

利用人类细胞培养，他们发现这些变化干扰了促进男性睾丸或女性卵巢形成之间的微妙平衡，这种不平衡抑制了对卵巢发育很重要的蛋白(β-CATENIN)，导致这种平衡转向有利于睾丸组织的发育。

“性器官的发育对于我们来说仍然有许多未知之处。对于一些在性发育和家庭方面存在障碍的患者来说，这种情况可能会令人感到困惑和不安。”

巴黎巴斯德研究所人类发育遗传学组组长Anu Bashamboo说：“了解性别障碍的根本原因有助于更容易地确定难以诊断的疾病，并帮助家庭和医生做出更明智的治疗和管理决策。”

为了验证他们的发现，研究人员在小鼠身上实验性地改变了WT1基因，以模仿在人类当中出现的一种突变。当这种变化发生在拥有两条X染色体的老鼠身上时(这些携带两条X染色体的老鼠通常发育成雌性)，这些老鼠出现了雄性发育的标志。

“众所周知，WT1基因对睾丸发育非常重要，但我们发现它在卵巢的发育中也起着至关重要的作用，这真的很有趣，”克里克干细胞生物学和发育遗传学实验室的组Robin Lovell-Badge说。

Robin继续说：“它似乎有双重功能，它可以产生一种蛋白质，这种蛋白质的一部分有助于男性的发育，而其他部分则有助于女性的发育。即使我们拥有男性或是女性的染色体，这两种功能的平衡发生微小变化之后似乎也会改变性器官的发育方式。”

以色列巴伊兰大学(Bar-Ilan University) Mina and Everard Goodman生命科学学院的首席作者尼赞·戈南(Nitzan Gonen)说：“通常人们很难理解这些障碍究竟是怎样在人类中发展的，因为这些变化发生在发育的早期，而通常诊断出来的时候已经是在患者出生很久之后了，这时候再研究它们已经太晚了。在老鼠身上重现突变让我们有机会证明它导致了这些障碍，并了解它们在突变时出现的原因和方式。”

未来，研究人员将继续研究WT1基因在性发育中的作用。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：https://medicalxpress.com/news/2020-06-genetic-difference-sexual-uncovered.html