干细胞生物免疫疗法临床进展（任秀宝:生物治疗进入黄金时代）

任秀宝主任

嘉宾简介：任秀宝，天津市肿瘤医院生物治疗科科主任、肿瘤生物治疗专家、教授、博士生导师、主任医师、医学博士。从事肿瘤生物治疗和肿瘤内科治疗近20年，在肿瘤免疫治疗的临床与基础研究方面卓有建树，特别是将常规化疗与现代生物治疗技术(如肿瘤疫苗治疗、CIK细胞治疗、分子靶向药物治疗、异基因造血干细胞移植免疫治疗等)有机地结合在一起，逐步形成了“化疗-祛邪、免疫-固本”的肿瘤个体化生物治疗新模式。

生物治疗肿瘤治疗过程中扮演的角色

任秀宝：首先说一下生物治疗的概念，其实，根据美国国家癌症研究所定义，目前生物治疗主要还是指免疫治疗，就是肿瘤的免疫治疗。那么现在目前免疫治疗有几类，一个是过继性免疫细胞治疗，第二个，治疗性疫苗的治疗。目前比较新的，现在也叫免疫刹车点的治疗，就是免疫检查点的治疗。就是说像现在Checkpoint抑制剂，这些个新出现的治疗。

目前在临床应用比较多的是过继性免疫细胞治疗，它在现阶段，还是一个辅助治疗的地位，特别是对于实体肿瘤，那么现在实体肿瘤主要治疗手段，包括手术、化疗和放疗。那么在化疗、放疗和手术基础上，我们再把这个过继性免疫细胞融合起来，这时候，有益提高病人的疾病控制率，以及延长病人的生存时间。

那么疫苗治疗，目前通过现在临床实验看，还有一定的困难，那么随着这个免疫的发展，特别是Checkpoint抑制剂的出现，未来肿瘤免疫治疗性疫苗的应用，有可能会有一定的前景。那么现在最新出现在这个Checkpoint抑制剂，也就说松刹车嘛，因为免疫细胞下杀这个肿瘤细胞，它有若干个抑制性分子，不让这个免疫细胞去杀伤这个肿瘤细胞。那么这时候如果把抑制分子给它抑制掉之后，那么这个免疫细胞再去杀伤肿瘤细胞的时候，就更加有利的去杀伤了。所以把这个点抑制住，也就Checkpoint点抑制住，目前看起来，临床效果非常好。

那么现在在美国已经批准了这个像肺癌，恶性黑色素瘤，这个治疗已经批准了，单一独立应用效果都不错。所以未来像这一类的治疗，有可能会成为主要治疗的一种。

生物治疗有哪些方式？

任秀宝：生物治疗，刚才我也是这个大概粗略的介绍了一下，比如说现在的这个过继性免疫细胞治疗，言外之意其实就是把这个免疫细胞拿到体外，经过这个修饰，或者是经过改造，或者是经过培养，活化，再给病人回输到体内的这样一个过程，目前从发表的文章来看，就是证据级别比较高的过继性免疫细胞治疗，主要有CIK细胞治疗。再有，像CAR-T细胞治疗，特别是CAR-T细胞治疗，主要用于什么呢？用于B细胞来源的白血病，或者是淋巴瘤，现在看起来还是有一定效果。其他的治疗，现在临床证据还不是特别充足，那么当然在未来随着我们技术的发展，有可能会扮演一定的这样的角色。

什么样的患者适合生物治疗？

任秀宝：如果就这个过继性免疫细胞治疗来看，那么我刚才说了，它的地位就是一个辅助治疗的地位，那么它在手术、化疗和放疗的基础上，我们如何在联合上应用这个过继性免疫细胞治疗，这个是要有这个选择的。比如说这个病人在，应用这个过继性免疫细胞治疗上，首先第一条得是这个病人预计生存得有半年以上，如果这个病人已经到了特别晚期，病人生存时间已经很短，再去用这个过继性免疫细胞治疗，来提高他的生存期，这就很难了。

那么再有，就是如果疾病发展得不是特别快，或者是经过手术化疗，放疗，把疾病控制住了，这个时候再去辅助上这个免疫细胞治疗，它在延长生存期方面是有优势的，假设如果这个病人，这个肿瘤长得非常快，化疗，放疗都控制不住，那即使联合上这个细胞治疗恐怕受益也是非常小的，所以这样的情况，一般不主张。另外，其他有些禁忌症，比如说这个病人正在有严重的感染，心肺功能不好，重要脏器功能不好，这样的情况下，一般也都不选择过继性免疫细胞治疗。

生物治疗适合哪些肿瘤？

从病种上来讲，从文献的报道及临床的数据来看，第一个是肾癌，特别是晚期肾癌，其中的中低危肾癌病人或者是有转移、只有肺转移的病人，非常适合过继性免疫细胞治疗。还有其他的像肺癌、肝癌以及结肠癌，我们在这方面也进行了临床观察，发现在这几种疾病当中疗效比较好。比如说消化道肿瘤，比如胃癌、结肠癌，常规治疗的基础上我们联合免疫细胞治疗，生存时间能够延长1-3倍。对比没有联合细胞治疗的患者，我们的数据现在还是比较让人满意的。

生物治疗现状和未来前景

任秀宝：其实最令人感到兴奋的，就是目前有两类的治疗，一个是刚才我已经提过的Checkpoint抑制剂，这个因为现在发现的，就是打破免疫耐受重要点是在这个Checkpoint。所以在未来的发展过程当中，这个可能会扮演一个非常主要的角色。现在随着我们这个基因工程技术的发展，现在对于基因工程改造的，T细胞的治疗，现在也发现了在某些肿瘤的治疗过程中，也是起到了一个非常好的作用，前景也不可限量。

比如说CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗现在治疗B细胞来源的白血病和B细胞淋巴瘤显现出来一定的效果，而且潜力也非常大。那么随着这个技术的进步，实体肿瘤，将来CAR-T细胞治疗也可能是一个很好的方向。

另外，TCR修饰的T细胞治疗肉瘤，现在在国外也已经获得了成功。所以，未来就是基因改造的一个T细胞，有可能，也就是现在的精准治疗嘛，就是说免疫细胞的精准治疗。那么所谓的精准，就是针对肿瘤上的某一种新的抗原的治疗，是未来发展的这个方向之一。所以说，免疫治疗时代到来，是从2013年的年底，开始出现了这样一个词，那么它的出现就是基于我们找到了一部分免疫耐受的关键点。那么同时，基因工程技术的提高，产生了CAR-T细胞治疗的出现。所以使得我们免疫治疗的时代真正的到来，它是有这样的原因。

目前生物治疗的方向

任秀宝：这方面我们因为研究的时间也比较长，目前我们主要的方向是在这个免疫的精准治疗方面，就是我们要下大力气来进行这个研究。特别是CAR-T细胞治疗，我们也是在实体肿瘤和B细胞的血液病，现在我们已经开始了这方面的研究。另外，我们也着重研究针对肿瘤的这个新抗原，也就是说你肿瘤的突变，它的突变产生不产生新的抗原，如果是产生新的抗原，那我们就针对这个抗原进行制备带有这种杀伤新抗原的肿瘤细胞，从某种意义上讲，也算是这个免疫的精准治疗，就是针对它的出现新的东西，我们再进行追踪，进行杀伤，进行治疗。在未来，在我们这个领域当中，要下大力气来进行研究，我们现在也已经获得了一部分的成功。

（编辑：雯雯）