肝衰竭的类型(分类分期和治疗)
前文介绍的酒精性肝病(包括肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化)如果没有很好地控制病情,最终都可能会导致肝功能衰竭。本文就来详细介绍肝衰竭的有关医学知识。
什么是肝衰竭肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一种临床综合征。
在我国以慢加急性(亚急性)肝衰竭和慢性肝衰竭为主,其中乙肝病毒(HBV)相关肝衰竭病情严重、并发症多、治疗困难、病死率高。肝衰竭发病人群中以男性居多,发病年龄方面以青壮年为主。
肝衰竭分类根据病史、起病特点及病情进展速度,肝衰竭可分为四类:急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性(亚急性)肝衰竭和慢性肝衰竭。
三、肝衰竭的分期
根据患者临床表现的严重程度,可将肝衰竭分为早期、中期和晚期。
(一)早期
1、极度乏力,并有明显厌食、频繁呕吐和顽固性腹胀等严重消化道症状;
2、黄疸进行性加深(血清总胆红素> 171μmol/L或每天上升≥17μmol/L);
3、有出血倾向,30%≤凝血酶原活动度(PTA)<40%;
4、未出现肝性脑病及明显腹水。
(二)中期
在肝衰竭早期表现基础上,病情进一步发展,出现以下两条之一者:
1、出现Ⅱ级或以下肝性脑病,和(或)明显腹水;
2、出血倾向明显,且20%≤PTA<30%。
(三)晚期
在肝衰竭中期表现基础上,病情进一步加重,出现以下三条之一者:
1、有难治性并发症,例如肝肾综合征、上消化道大出血、严重感染和难以纠正的水电解质紊乱等;
2、出现Ⅲ级或以上肝性脑病;
3、有严重出血倾向,PTA<20%。
肝衰竭的病因在我国,引起肝衰竭的首要因素是乙肝病毒(HBV),其引起的慢加急性(亚急性)肝衰竭最为常见。其他常见病因包括药物、肝毒性物质(如酒精、化学制剂等)、自身免疫性疾病、细菌感染、休克或低血压引起的缺血性疾病。但目前仍有15%的患者病因不明。
肝衰竭的症状
不同类型和分期的肝衰竭患者有不同临床表现,最终表现为一组复杂的临床症状,主要包括凝血功能障碍、黄疸、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等。
(一)典型症状
肝衰竭的早期症状不具有特异性,出现乏力、恶心、食欲不振、腹泻等。随着肝衰竭的进展,消化道症状加重,出现极度乏力,并逐渐出现典型症状。
1、皮肤黄染、眼球黄染、尿液呈茶色等黄疸症状;
2、皮肤、黏膜有瘀点、瘀斑、出血点及鼻衄等凝血功能障碍症状;
3、尿量减少甚至无尿等肝肾综合征症状;
4、精神错乱、嗜睡、昏睡,甚至出现昏迷等肝性脑病症状;
5、腹胀、腹痛、腹部膨隆,甚至自己可以听到“荡水声”,这是腹水的症状。
(二)伴随症状
肝衰竭严重时会逐渐出现多器官衰竭,除了上述临床表现越发严重之外,还会有严重的继发感染、消化道出血、肝肺综合征、电解质紊乱等相关症状。
肝衰竭的相关检查
(一)血液检查
观察肝功能指标、肾功能指标、凝血功能指标、血浆氨变化。肝衰竭患者的这些血液指标会出现明显异常。这些化验指标因检测仪器和方法不同,正常值范围会有所不一样,因此检查结果应以化验单上的正常标准范围进行衡量。
1、肝功能异常:血浆白蛋白水平明显降低;丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基转移酶(AST)大幅升高;血清总胆红素水平升高;胆碱酯酶水平下降;
肾功能异常: 血尿素氮(BUN)和/或血肌酐(Cr)升高;
3、出血倾向:凝血酶原时间(PT)延长,凝血酶原活动度(PTA)≤40%,或国际标准化比值≥1.5;
4、肝性脑病:血浆氨升高。
(二)病因筛查
病毒标志物检测(甲、乙、丙、丁、戊肝病毒血清学标记物)、免疫学检测、代谢性疾病蛋白检测等。
(三)相关检查及意义见下表
肝衰竭的诊断
(一)急性肝衰竭
急性起病,2 周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病(按Ⅳ级分类法划分)并有以下表现:
1、极度乏力,并伴有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状;
2、短期内黄疸进行性加深,血清总胆红素≥10倍的正常值上限,或每日上升≥17.1 μmol/L;
3、有出血倾向,PTA≤40%,或INR≥1.5,且排除其他原因;
4、肝脏进行性缩小,通过手触诊或B超检查。
(二)亚急性肝衰竭
起病较急,患者在2~26 周之内出现以下症状:
1、极度乏力,有明显的消化道症状;
2、黄疸迅速加深,血清总胆红素≥10倍的正常值上限,或每日上升≥17.1 μmol/L;
3、伴或不伴肝性脑病;
4、有出血表现,PTA≤40%,或INR≥1.5,并排除其他原因者。
(三)慢加急性(亚急性)肝衰竭
在慢性肝病基础上,由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征:
1、合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症;
2、肝外器官功能衰竭;
3、患者黄疸迅速加深,血清总胆红素≥10倍的正常值上限,或每日上升≥17.1 μmol/L;
4、有出血表现,PTA≤40%,或INR≥1.5,并排除其他原因者。
(四)慢性肝衰竭
患者在肝硬化基础上,缓慢出现肝功能进行性减退和失代偿,临床检查指标及症状表现为:
1、血清总胆红素升高,但一般低于10倍的正常值上限;
2、白蛋白明显降低;
3、血小板明显减少,凝血酶原活动度(PTA)≤40%或国际标准化比值(INR)≥1.5,并排除其他原因者;
4、有顽固性腹水或门静脉高压等表现;
5、出现肝性脑病。
鉴别诊断
肝衰竭,尤其是急性肝衰竭起病急、症状重,临床有必要与其他疾病进行鉴别诊断。
1、胆道梗阻及严重的胆道感染
一般黄疸深,但肝功能损害较轻,丙氨酸氨基转移酶(ALT)上升幅度较小,并常有发热、腹痛、肝脏体积增大等特点。
2、淤胆型肝炎
这类肝炎当发生黄疸较重时易误诊为肝衰竭,但该病对凝血功能影响小,消化道症状相对较轻。患者有明显的皮肤瘙痒、粪便颜色变浅等症状,极少出现肝性脑病、出血及腹腔积液。
肝衰竭的治疗目前肝衰竭尚无特效的治疗方法,原则上强调早诊断、早治疗,采取相应的病因治疗和综合治疗措施,尽量延缓病情加重,积极防治并发症。
肝衰竭的治疗主要分为:内科综合治疗、李氏人工肝支持治疗以及肝移植。
李氏人工肝对急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、各期慢加急性肝衰竭均有良好的治疗效果,可有效降低临床病死率。针对部分慢加急性肝衰竭晚期患者,肝移植是最有效的方法,但如果在术前采取李氏人工肝治疗,可有效改善术前肝功能、延长移植等待时间,为肝移植的成功发挥重要的桥梁作用。
(一)内科综合治疗
1、支持治疗
患者应尽量卧床休息,减少体力消耗,减轻肝脏负担。此外要加强患者的病情监护,肝衰竭患者应在重症监护病房内进行密切监护,包括评估神经状态,监测血压、心率、呼吸频率、血氧饱和度,记录体重、腹围变化、24 h 尿量、排便次数、性状等。定期监测腹部彩超、肺部CT等影像检查结果,进行血气分析监测,注意纠正水电解质及酸碱平衡紊乱。
2、病因治疗
肝炎病毒感染:乙型肝炎病毒阳性的肝衰竭患者,建议立即接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗,如恩替卡韦和替诺福韦。丙型肝炎病毒阳性的肝衰竭患者,可根据肝衰竭发展情况选择抗病毒时机及药物治疗。抗病毒治疗首选无干扰素的直接抗病毒药物治疗方案,并根据病毒基因型、患者耐受情况等,临床医生将给予个体化治疗方案。
药物性肝损伤:因药物肝毒性所致急性肝衰竭,应停用所有可疑的药物。
急性妊娠期脂肪肝/HELLP 综合征:建议立即终止妊娠,如果终止妊娠后病情仍继续进展,需考虑李氏人工肝和肝移植治疗。
肝豆状核变性:采用血浆置换、白蛋白透析、血液滤过,以及各种血液净化方法组合的李氏人工肝支持治疗,可以在较短时间内改善病情。
3、营养支持
因为患者肝脏衰竭,其合成营养的功能严重损伤,这时可接受肠内营养,包括高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食。进食不足者,每日静脉补给热量、液体、维生素及微量元素,推荐夜间加餐补充能量。
严重者医生还会安排补充白蛋白或新鲜血浆,并酌情补充凝血因子,以纠正低蛋白血症。
4、对症治疗
主要包括护肝药物、免疫调节剂的应用和微生态调节治疗。
(二)人工肝支持治疗
人工肝支持系统分为非生物型、生物型和混合型三种,应用最多的是非生物型人工肝。
李氏人工肝是肝衰竭的有效治疗方法之一,它通过一个体外装置,清除体内有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代肝脏的部分功能,为肝功能恢复创造条件或为肝移植延长等待时间。
1、适应证
(1)各种原因引起的早、中期肝衰竭,凝血酶原活动度(PTA)介于20%-40% 的患者为宜;
(2)晚期肝衰竭患者也可进行治疗,但并发症多见,治疗风险大,临床医生会权衡利弊,慎重进行治疗,同时积极寻求肝移植机会;
(3)肝衰竭发展至终末期肝病,在肝移植术前等待肝源、肝移植术后排异反应或移植肝无功能期。
2、禁忌证
(1)严重活动性出血或弥散性血管内凝血者;
(2)对治疗过程中所用血制品或药品(如血浆、肝素和鱼精蛋白等)高度过敏者;
(3)循环功能衰竭者;
(4)心脑梗死非稳定期者;
(5)妊娠晚期。
(三)手术治疗
肝移植是治疗各种原因所致的中晚期肝衰竭的最有效方法之一,对经过积极内科综合治疗和/或人工肝治疗,治疗效果依然欠佳的患者较为适用。
禁忌证:
1、4 个及以上器官功能衰竭(肝、肾、肺、循环、脑);
2、脑水肿并发脑疝;
循环功能衰竭,需要 2 种及以上血管活性物质维持,且对血管活性物质剂量增加无明显反应;
4、肺动脉高压,平均肺动脉压力>50mmHg;
5、严重的呼吸功能衰竭,需要最大程度的通气支持或需要体外膜肺氧合支持;
6、持续严重的感染,细菌或真菌引起的败血症,感染性休克,严重的细菌或真菌性腹膜炎,组织侵袭性真菌感染,活动性肺结核;
7、持续的重症胰腺炎或坏死性胰腺炎;
8、营养不良及肌肉萎缩引起的严重的虚弱状态需谨慎评估肝移植。
肝衰竭的并发症1、脑水肿
患者表现为头痛、呕吐、不安、嗜睡甚至昏迷。甚至可见癫痫和瘫痪,甚至引起运动性失语。医生会安排甘露醇或高渗盐、襻利尿剂进行脱水治疗,另外还会安排人血白蛋白,降低颅内压,减轻脑水肿症状,难以控制的颅内高压可用轻度低温疗法,必要时用李氏人工肝支持。
2、肝性脑病
此并发症应首先去除诱因(如严重感染、出血及电解质紊乱)。同时应调整蛋白质摄入量及营养支持方案,建议白天少食多餐,夜间加餐。
3、感染
除了肝移植手术前后的患者之外,不建议预防性使用抗感染药物。一旦有感染的症状,会安排常规进行体液(主要是腹水)和血液的病原学检测,同时,医生会首先根据经验选择抗感染药物,并及时根据病原学检测及药敏试验结果调整用药。应用广谱抗感染药物时,应同时联合多种抗感染药物以及糖皮质激素类药物等治疗,以防治继发真菌感染。
4、低钠血症及顽固性腹水
它们与急性肾损伤等并发症相互关联,可通过应用利尿剂、白蛋白输注、放腹水等方法治疗。
5、急性肾损伤及肝肾综合征
入院后,医生一般都会安排纠正低血容量、积极控制感染、避免肾毒性药物的措施,避免发生这些并发症。一旦发生,会使用血管活性药物或联合白蛋白治疗改善肾脏功能。
6、消化道出血
入院后,医生一般会预防性使用H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂,同时改善凝血功能、降低门脉压力也都是有效防治出血的治疗手段。
7、肝肺综合征
此并发症一旦发生,首先要通过鼻导管、加压面罩或气管插管给予氧疗。
肝衰竭的预后情况目前,肝衰竭尚缺乏可靠的预后评估指标或体系,但总体来说是一类预后较差的疾病。
不同的治疗方法其预后情况也不同,一般而言,内科综合治疗病死率60%-80%,应用李氏人工肝治疗早、中期肝衰竭可将病死率下降至40%以下。
此外,病因也是其重要的预后预测指标之一。以急性肝衰竭为例,对乙酰氨基酚、甲型肝炎、休克肝、妊娠有关的疾病所致急性肝衰竭,人工肝治疗可将病死率明显下降,部分人工肝治疗疗效不佳者建议早期肝移植治疗。
预防措施及日常管理
(一)预防措施
肝衰竭的预防,首先强调病因的预防,同时注意日常生活方式:
1、及时接种肝炎疫苗;
2、对于存在慢性肝炎病毒感染的患者,应做到每年定期检查肝功能和乙肝病毒复制状态,发现肝功能异常,在专科医生指导下及时采取有效治疗措施。,慢性肝炎患者一旦出现黄疸就要及时住院,警惕肝衰竭;
3、已经口服抗病毒药物治疗的患者,不可擅自停用药物,一旦停药会造成病毒大量复制,引起的免疫反应会出现急性肝衰竭。要定期复查肝功能、乙肝病毒定量等,了解是否出现病毒变异,一旦出现及时调整治疗方案。停药的标准要按照指南精神执行;
4、对于酗酒者,戒酒是必须的,还要坚持戒酒;
5、药物使用应慎重,常见的药物性肝衰竭中中药不可忽视,摒除“中药无害”的想法。
6、遵循药物说明,听从医生医嘱服药;
7、避免共用针头、剃刀刀片或牙刷,性生活中使用安全套,避免感染病毒性肝炎;
8、不吃野生蘑菇,不随意生食野外生物。
9、接触化学毒物时,请确保房间通风,或戴手套,长袖,帽子和口罩,减少呼吸道、皮肤毒物吸收。
10、保持健康规律的生活方式。
(二)日常管理
已有肝脏疾病的患者一定要及时治疗,定期复查;避免服用肝损中草药,引发肝衰竭。一旦出现肝衰竭,在内科治疗过程中,除了专业护理和心理干预外,还需要适当的家庭护理进行配合。
1、患者应绝对卧床休息,减少体力消耗。配合医生给予的营养治疗,家属应主要给予患者高糖、低脂、丰富纤维素、适量蛋白质(每天25克)等易消化的饮食,建议进食方式更改为少食多餐。
2、对于肝衰竭患者,保持每日排便通畅很重要,家属要记录大小便情况,及时告诉医护人员。
3、有腹水的患者者应遵照医护安排,限制钠盐的摄入;有肝性脑病不能配合进食的患者,医护人员会安排鼻饲。对于有消化道出血的患者,家属应该严格执行医护给予的禁食水安排,记录24小时尿量变化。
就诊指南肝衰竭可以在健康的人身上迅速发展,并且危及生命,所以当出现乏力、厌油厌食、恶心呕吐、尿色或皮肤发黄、睡眠颠倒等症状时,需要及时就医。
就诊科室:初诊患者临床检测指标变化和临床检测指标变化和可前往肝病科、感染科,或者消化内科就诊。
总结:肝衰竭是由病毒感染、酒精、药物等引起的严重肝脏损害,在我国,肝衰竭的首要病因是乙肝病毒感染引起,起病凶险,治疗难度高,预后较差。在日常生活中,加强病因的预防十分重要。
特别说明:本文主要内容整理自《内科学》、《肝衰竭诊治指南(2018版)》,仅作医学科普学习,不做临床医疗使用,如果患有相关疾病,请尽快到医院请医生诊治。
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