多发性骨髓瘤每次都要做移植吗（骨髓瘤新视野真实世界中不适合移植新诊断多发性骨髓瘤患者的治疗模式和结局）

2021年7月发表于Annals of Hematology上的一篇回顾性分析评估了真实世界中、来自西班牙、不适合移植新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者、常规治疗患者的临床及人口统计学特征、治疗模式及结局，小编带大家详细了解一下研究结果。

研究背景

MM是第二常见血液系统恶性肿瘤，据估计全球5年患病率接近23万例。MM发生在任何年龄，30岁前确诊极为罕见，仅三分之一初诊患者年龄小于 65 岁。欧洲和美国MM患者确诊中位年龄约 69 岁，即高收入国家近一半新诊断患者年龄≥70岁。除化疗毒性和疾病进展外，老年MM患者通常身体虚弱，伴多种合并症，包括肾功能衰竭，可能导致过早死亡。过去十年，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等新药的出现显著提高普通 MM 患者 5 年和 10 年生存率，但老年患者改善较小，生存时间与前几十年报道相似，较年轻患者短。除接受自体干细胞移植比例低外，其他因素可能会导致老年 MM 患者预后较差。临床指南对老年和复杂MM 患者的管理提供建议有限。真实世界中，由于各种局限性（老年患者的定义等）以及临床试验无法回答复杂患者的治疗问题，导致临床医生为每位患者制定合适治疗方案的工具有限，进而导致MM 治疗前景具有异质性。这项回顾性分析，评估在西班牙进行常规治疗新诊断 MM 患者的概况、治疗模式和结局。

研究方法

一项回顾性、非干预性、多中心、观察性研究，纳入来自西班牙 20 家医院、2012 年-2016 年间起始一线治疗、不适合移植新诊断 MM 患者，排除纳入随机对照试验 （RCT) 中的患者。收集患者的临床及人口统计学特征，包括性别、年龄、ECOG PS、肾小球过滤率（GFR）、和血清乳酸脱氢酶（LDH）水平。按照国际分期系统（ISS）进行分期，骨髓荧光原位杂交（FISH）检测细胞遗传学异常风险，高危患者定义为检出 t (4; 14)、 t (14; 16)和缺失(17p)(p53)。治疗方案包括: (1)基于硼替佐米的VMP (VISTA试验中的硼替佐米 美法仑 强的松) ；(2)基于硼替佐米的VMP lite( Mateos et al. 研究)；(3)基于硼替佐米的非 VMP：包括硼替佐米 环磷酰胺 地塞米松（VCD) 、硼替佐米 沙利度胺 地塞米松(VTD)、硼替佐米 地塞米松（VD）、硼替佐米 阿霉素 地塞米松（PAD）、硼替佐米 环磷酰胺、硼替佐米单药治疗；(4)基于美法仑的方案：美法仑 强的松（MP）；(5)基于来那度胺方案：包括来那度胺 小剂量地塞米松（Rd）、来那度胺 硼替佐米 地塞米松（RVd）等。治疗结局采用总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和总缓解率 (ORR，定义为部分缓解或更好) 来描述。

研究结果

研究患者的特征

2012-2016年间，共688例新诊断MM患者接受治疗。其中，22例患者缺乏治疗方案数据，4例在调查期间参加了RCT，最终纳入675例患者，中位年龄75.6 (6.7) 岁，主要人口统计学和临床特征如表1所示。348例（52.6%）为高龄患者（＞75岁），441例（65.3%）患者具有细胞遗传学危险分层数据，其中114例（25.9%）为高危患者。

表1

治疗特征

基于硼替佐米方案是一线处方最多的治疗方案（表 2）。每种治疗方案的中位 (IQR) 持续治疗时间如下：BORT VMP 9.43 个月 (3.55, 11.96), BORT VMPa 9.74个月 (5.75, 11.20), BORT n-VMP 3.78个月 (1.69, 6.19), 基于来那度胺方案为12.45个月 (1.51, 29.63) ，基于美法仑方案为7.39个月 (3.12, 11.07) 和其他方案 2.84个月 (0.95, 14.19)。根据患者的临床和人口统计学特征，每种方案的使用概率具有不同趋势（图 1）。不太虚弱患者（如 ECOG PS 0/1）和低危患者（如ISS I 期、GFR正常或轻度受损和标危细胞遗传学异常患者）更有可能接受基于VMP 方案，而高危患者（如，ECOG PS ≥ 2、ISS III 期、GFR 严重受损、高LDH 水平和高危细胞遗传学异常患者）更常接受基于硼替佐米非 VMP方案。80 岁以上患者使用基于 VMP 方案（尤其是 VISTA 方案）概率较低。除了基于硼替佐米非 VMP方案外，25% 的 80 岁以上患者接受美法仑 泼尼松方案治疗，以及其他一线推荐治疗方案。每个方案使用的中位（范围）年龄如下：BORT VMP 74 岁 (62-87)、BORT VMP 76岁 (57-88)、BORT n-VMP 75岁 (41-88)、基于来那度胺方案 76岁 (62-86) ,基于美法仑方案 82岁 (67-91) 和其他方案 82岁 (60 - 90)。

669例有数据患者中，293例(43.8%)患者需要进行剂量调整，最常见的基于减弱(如, lite)的硼替佐米 VMP 方案[n = 116/185(63.7%)]，其次为基于来那度胺方案[(n = 11/24(45.8%)]，基于美法仑方案[n = 27/66(41.5%) ]，基于硼替佐米VMP 方案[ (n = 65/158(41.1%)]。

表2

图1

治疗结局

本研究中MM患者的中位 PFS 为 15.3 个月（95% CI 14.0-16.9）（图 2a），受基线 ECOG PS、高血清 LDH 水平、高危细胞遗传学异常和一线治疗方案的显著影响。518 例可评估患者中 405 例 (78.2%)患者获得部分缓解或更好，161 例 (31.1%) 获得非常好的部分缓解，86 例 (16.6%) 获得完全缓解。≤ 75、76-80 和 > 80 岁患者的总体缓解率分别为 80.8%、82.9% 和 66.4%。本研究MM患者的中位 OS 为 33.5 个月（95% CI 29.1-37.2）（图 2b），受 ECOG PS、ISS 分期、GFR、LDH 水平、细胞遗传学风险、一线治疗和年龄的显著影响（图 3）。根据不同方案，中位 OS 范围从接受“其他”方案的 10.5 个月（95% CI 2.8-40.3）到接受基于硼替佐米方案的 52.2 个月（95% CI 41.8-62.0）。

图2

图3

研究结论

这项对西班牙真实世界MM 患者进行的回顾性分析结果表明，一线治疗存在高度异质性，尤其是在老年和高危患者中，他们通常接受的联合治疗效果较差。这些结果表明，临床医生对老年和不适合移植 MM 患者做出治疗决策的客观标准有限，应基于风险和获益的特定治疗前评估选择老年患者的治疗方案。

参考文献：

1. Cejalvo MJ, Bustamante G, González E, et al. Treatment patterns and outcomes in real-world transplant-ineligible patients newly diagnosed with multiple myeloma. Annals of Hematology. 2021 Jul;100(7):1769-1778.