早泄喝达泊西汀几个疗程可以治愈(早泄吃达泊西汀没有效果)

早泄,英文简称PE,是最常见的性功能障碍疾病之一。

早泄的一线治疗方法是药物治疗。其中,SSRIs类药物被国际性医学会、欧洲泌尿外科协会和中国性医学会推荐为治疗早泄的首选药物。

SSRIs类的药物最主要分为2种,分别是长效SSRIs和短效SSRIs。长效SSRIs药物包括舍曲林、帕罗西汀、氟西汀等,短效SSRIs药物为达泊西汀。

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根据以往的文献报道和实验研究,长效SSRIs和短效SSRIs都被证明能够有效治疗早泄,但由于二类药物化学结构和药理性质不同,所以药物的药理作用、副作用和药效也有差别。一般来说,长效SSRIs具有更长的药物半衰期,起效速度较慢,而短效SSRIs药物半衰期较短,起效时间较快。

从药理性质上分析,因为短效SSRIs起效时间快、半衰期短,而且相对具有更少、更短的药物不良反应,所以对比长效SSRIs,达泊西汀是早泄患者偏好度较高的一种药物。同时,对于初次就诊的早泄患者来说,达泊西汀也是临床医生首选推荐的治疗药物。

那么,达泊西汀适用于所有的早泄患者吗?答案是否定的。达泊西汀表作为短效SSRIs,治疗早泄在药理性质上具有一定的优势,但这并不代达泊西汀适用于所有的早泄患者,临床上仍然有一部分早泄患者口服达泊西汀症状未见明显改善。

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那么,为什么会出现按需口服达泊西汀无明显疗效呢?

站在药理学的角度来分析,达泊西汀治疗早泄的原理是通过提高神经突触内的5羟色胺浓度来完成的,“5羟色胺学说”是目前早泄病因的主流学说。

根据达泊西汀的药代动力学特点,达泊西汀口服进入身体代谢后,约1小时药效便可达到峰值,所以通过按需服用达泊西汀,便可短暂性的提高神经突触内的5羟色胺浓度,从而激动5羟色胺相关的受体。5羟色胺是一种神经递质,神经递质通过激活相应的神经递质受体,来发挥生理作用。而达泊西汀正是增加了神经突触内的5羟色胺浓度,更多的5羟色胺促使5羟色胺受体兴奋,从而发挥治疗早泄的作用。

但是站在生理学的角度来分析,达泊西汀按需给药并不能持续、稳定的提高神经突触内的5羟色胺浓度,相反因为达泊西汀在人体内代谢后快速达峰值的作用特点,神经突触内的5羟色胺在短时间内急剧增多,5羟色胺受体快速被激活,这种短期兴奋机制反而会通过“负反馈”来抑制神经突触内的5羟色胺进一步增多,所以低频率按需服用达泊西汀的结果往往是神经突触内的5羟色胺浓度不增多或少量增多。

同时根据达泊西汀的药物半衰期表现,单剂量达泊西汀的血药浓度24小时便会降至峰值血药浓度的5%,这就说明达泊西汀按需给药,无法在身体内形成有效的血药浓度。以往的药理实验研究表明,单剂量的达泊西汀需连续用药4-5天后才能在身体内形成稳态血药浓度,相对才能发挥比较稳定的治疗作用。

正是基于上述这些原因,才造成了按需服用达泊西汀出现症状无明显改善的情况。

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那如果将达泊西汀替换成长效SSRIs,疗效会更加稳定吗?

我们仍然通过生理学角度来分析。

由于按需服用达泊西汀,“负反馈”的生理机制决定了神经突触内的5羟色胺浓度无法持续性的增高,而每日服用长效SSRIs或者长期服用长效SSRIs,能够长时间维持神经突触内较高浓度的5羟色胺,从而促使5羟色胺受体的敏感性降低,5羟色胺受体敏感性降低之后,对神经突触内的5羟色胺“负反馈”抑制制减弱,结果是神经突触内的5羟色胺浓度便可较稳定的增加和保留,从而发挥治疗早泄的作用。

正是因为这种生理机制,决定了长效SSRIs每日服用的使用方式,同时药理研究表明长效SSRIs每日服用的治疗方式,经过7-10天药物便可在身体内形成稳态血药浓度。根据国内外文献报道和实验研究发现,达泊西汀口服后达峰时间较快,所以按需服用达泊西汀的疗效对比按需服用长效SSRIs更有优势,但是按需服用达泊西汀的疗效及疗效稳定性不及每日(长期)服用长效SSRIs。

所以,从长效SSRIs的药代动力学特点和生理反馈机制来分析,每日服用长效SSRIs比按需服用达泊西汀疗效相对更加稳定,对于按需服用达泊西汀无效的患者来说,采取每日服用长效SSRIs的方式可以有效改善治疗疗效。

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那么,将达泊西汀替换成长效SSRIs需要注意哪些事项?

遵守每日给药的使用方式。由于长效SSRIs药效峰值浓度较低,药物半衰期时间较长,所以采取长效SSRIs每日给药的方式才能逐步在身体内形成比较高、比较稳态的血药浓度。

同时突触后5羟色胺受体的敏感性决定了突触内5羟色胺浓度的指标,采取长效SSRIs每日给药的方式既可以保证突触内较高浓度的5羟色胺,又可以降低突触后5羟色胺受体低敏感性,减少5羟色胺受体负反馈调节,避免神经突触内的5羟色胺运载体对5羟色胺的浓度干扰。所以,服用长效SSRIs要每日给药,保证神经突触内5羟色胺浓度的稳定和药物血药浓度的稳定,发挥较好的治疗作用。

正确面对药物不良反应。对比短效SSRIs,由于长效SSRIs药物半衰期较长,药物在体内代谢的过程比较久,这种药物代谢机制可能会给身体带来比较明显的不良反应。短期的药物不良反应主要有疲乏、轻度的恶心、稀便和出汗等,这些不良反应大都出现在用药后的 1-2 周, 一般在2周后逐渐消退。

所以对于刚开始服用长效SSRIS的患者来说,要保持充足的休息和科学的饮食,避免剧烈运动和高空作用,等待身体对药物不良反应的逐渐耐受。部分患者会出现性欲降低和ED的情况,如果症状明显就要及时就诊通过调整长效SSRIs的剂量或者更换药物来避免。同时较长期使用长效SSRIs还有可能导致黏膜下出血,所以要避免和非甾体类抗炎药(比如阿司匹林)联用。

停药时要注意逐渐减量停药。长效SSRIs药物的本质是抗抑郁药,根据国内外文献研究显示,长期服用长效SSRIs药物停药后容易发生撤药综合征。撤药综合征的发生一般和胆碱能系统、5羟色胺系统、患者个体敏感性等因素有关。撤药综合征的常见临床表现为恶心呕吐等胃肠道症状、嗜睡头痛等一般躯体症状以及情感症状和睡眠障碍等。

长效SSRIs的撤药综合征通常发生于停药后的几天内,有时见于药物减量时,发生于停药一周后的少见。一般来说,撤药综合征病程较短,有一定的自限性,大都在1天-3周内缓解,而通过缓慢的减少药物的剂量来逐渐停药,可有效减少撤药综合征发生的概率,也能较大程度减少撤药时产生的躯体症状不适感。

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总结

早泄作为最常见的男性功能障碍疾病之一,属于男科门诊常见病,SSRIs药物是治疗早泄的首选用药。由于SSRIs药物的不同药理性质和作用特点,决定了不同类型的早泄患者具有不同的治疗疗效。对于首诊的早泄患者而言,按需服用达泊西汀无效的时候,可以选择每日服用长效类SSRIs,比如舍曲林、帕罗西汀和氟西汀等,但需遵从每日给药的使用方式,正确面对和处置药物不良反应,在停药的时候要通过逐渐减少药物剂量的方式逐渐停药,避免出现明显的撤药综合征。#老当益壮#

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