真实晚期抗卵巢癌成功案例（最凶险的妇癌之王）

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卵巢癌，被称为“沉默的杀手”，是妇科恶性肿瘤中最凶险、最难治的肿瘤。近年来，随着手术技术的逐渐提高，靶向药物的不断研发，治疗效果有了改善。即便如此，绝大部分晚期卵巢癌患者还是会面临肿瘤复发。复发了，该怎么治疗？可以手术么？手术对患者是否有利？这些问题，不仅困扰着广大患者和家属，更是妇科肿瘤医生们非常关注的热点问题。

近年来，被国际学术界誉为“三架马车”的三项重要研究（德国的DESKTOP3研究¹，美国的GOG-0213研究²，以及中国上海妇科肿瘤协作组（SGOG）的SOC-1研究³），相继在医学权威杂志《新英格兰医学杂志》及《柳叶刀-肿瘤》发表，在妇科肿瘤学界引起了热点的讨论和思考。我们邀请到SOC-1妇科肿瘤团队医生，为您深度解读“妇癌之王”——卵巢癌。

卵巢癌为什么称为“沉默的杀手”？

在所有教科书中，我们谈到卵巢癌，都会提及“发病隐匿”，这是什么意思？绝大多数患者，在肿瘤“萌芽”阶段，都没有任何症状；有些患者，到明确诊断或怀疑卵巢癌时，也仅表现出轻微的不适，比如间断腹胀、消化不良等。也正因为如此，将近75%的患者，诊断时肿瘤已经晚期。原本小小的卵巢，位于女性的盆腔深部；但肿瘤扩散和转移到腹部，甚至颈部、胸腔等。正因为如此，我们称卵巢癌为“沉默的杀手”，这个“杀手”的威力极大。怎么评价它的“威力”呢？

很多患者和家属常常会问：医生，我的肿瘤能治愈么？对于这个问题，我们肿瘤医生没办法给到一个肯定的答复，但我们用两个指标来评估肿瘤的“威力”（生存结果或预后）：无疾病进展生存期（肿瘤诊断到第一次复发的时间间隔）以及五年生存率（有多少患者能活过五年，当然有部分肿瘤患者可能并非死于肿瘤本身）。对于卵巢癌这一“妇癌之王”，它的无疾病进展生存期，中位数值在1-2年，其实不同患者也存在较大的差异。总体而言，晚期卵巢癌五年生存率约为20%左右；不同中心和医院的数据也会有差异，我们统计了我们团队的数据，临床试验患者，五年生存率约50％，初次手术时完全切除（眼睛看不到肿瘤）为60％以上。这个数据在国内，乃至世界范围都是比较高的水平。

既然您提到晚期肿瘤60%的人完全切除了肿瘤，那为什么还是只有不到或将近一半的患者活过五年？

是的，即便我们奋勇杀敌，竭尽全力切除肿瘤，达到满意的“肿瘤细胞减灭术”，还是有82.7%的中晚期卵巢癌患者会复发。根据复发距离最后一次使用铂类化疗的时间间隔，如果大于6个月，我们称之为铂敏感复发（约占59.9%），反之则为铂耐药复发（约占22.9%）。如果铂耐药复发，治疗就更加棘手。卵巢癌一旦复发，就很难治愈，我们妇科肿瘤医生能做的，就是尽可能为结合患者的具体情况，选择手术、药物治疗等，给予最合适最个体化治疗。

您简单提到了复发卵巢癌，手术和药物治疗，我想很多患者和家属非常关心的一个问题就是：我复发了，还能手术么？

在我们的日常工作中，接诊到很多患者，在门诊的问题就是：医生，我卵巢癌复发了，能为我手术么？要回答这个问题，我们需要科学证据，最高级别、最可信的证据就是前瞻性的临床研究：我们把一批符合条件的患者，随机地分为两个组，一组进行手术，一组直接化疗，从而来比较两组的治疗效果。为了回答这个问题，早在几年前，全球范围内，就有不同团队分别开展了相关的临床研究，被大家称为“三架马车”：来自德国的DESKTOP3研究¹，美国的GOG-0213研究²，以及中国上海妇科肿瘤协作组（SGOG）的SOC-1研究³。这三项研究，也已经在世界权威杂志相继发表了研究结果。这三项研究，结果非常有意思，也给学术界带来了热烈的讨论和思考。为什么这么说呢？2019年，美国妇科肿瘤协作组发表GOG-0213研究结果²认为手术对复发卵巢癌患者并不能带来生存获益。非手术组的总生存时间（64.7月）还比手术组（50.6月）多出近14个月。而2021年，德国DESKTOP3研究正式发表，407例患者，复发时手术的完全切除率达到75.5%，手术组的总生存期较非手术组延长了近7个月，即53.7个月对比 46.0个月。同样，来自我们的SOC-1研究，总共有357例患者，复发手术完全切除率达76.7%，手术组对比非手术组无疾病进展生存期分别为17.4个月和11.9个月，总生存期的结果还有待进一步随访。因此，卵巢癌复发时，要充分评估肿瘤分布的范围，是否能够完全切干净，以及其他的一些相关因素，我们才能决定是否给患者再一次手术。

三项研究结果，是否有矛盾？美国的研究是不支持再次手术，但来自德国和我们中国的研究，是手术能给患者带来获益，那到底该不该做手术？这矛盾的背后，原因是什么呢？

其实在妇瘤学界，大家也都在热点讨论。《新英格兰医学杂志》于2021/12/02，又一次刊发了来自德国DESKTOP3研究的封面文章，并配发妇瘤大咖医生，来自美国的Dennis S.Chi教授，对该文章的评述。这是非常不容易的！《新英格兰医学杂志》是针对所有医学学科，而妇科肿瘤作为妇产科学中的一个亚专科，接连刊登，可见这些研究的重要性。在该评述文章中之处，有三个主要问题，可能能解释研究结果看似矛盾的原因：1）患者选择标准；2）手术质量控制；3）抗血管生成药物（贝伐单抗的使用）。我们分别一一来谈。其一，患者选择标准，通俗来说，就是医生如何判断哪些患者可以做手术，换言之，手术能给他们带来获益。我们不能过度迷信手术。美国研究并没有明确患者选择的客观标准，但超过一半的患者仅有两个或更少的复发病灶，反映了术者提高完全切除率的倾向。而德国和我国的研究，都有很严格的评分，这些评分来自于既往研究的积累，通过这些评分，我们能客观、准确、有效地判断哪些患者适合做手术，适合做手术的评判标准是手术能够完全且干净，我们的目标是完全切除，因为只有切干净了，才能给患者获益。这些评分的内容很专业，我们不一一展开，但都是来自于相应研究团队数年的积累，研究成果的发表。其二，手术质量控制，其实和第一个问题息息相关，选择了合适的患者，并能对手术医生的手术技术有一定指控，这很关键。其三，美国、德国与中国的三项研究中，对于靶向药物（贝伐单抗）的使用率不同。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可以影响血管的增生、渗透性以及血管内皮细胞迁移与存活，达到抑制某些肿瘤的转移，以及血管生成与生长的效果。在美国GOG-0213研究中，84%的患者使用了贝伐单抗维持治疗。在德国DESKTOP3 研究中，该药物使用率为23%,中国SOC-1研究中仅为1%。然而，德国研究的亚组分析结果显示：未使用贝伐单抗的患者手术仍获益。而使用贝伐单抗的患者由于人数过少，无法统计分析。因此，目前的资料无法说明该靶向药物对于复发卵巢癌二次手术的影响。

非常感谢您！经过您的深度解读和分析，我们收获很大，但有些专业问题还需要再消化。如果在平常工作中，有患者问您，我复发了，是否要手术，您会如何回答？也是我们今天访谈的一个简单总结。

首先我们要判断是不是化疗敏感的复发，所谓的敏感复发，指的是治疗间隙需要在6个月以上，而且是第一次复发；多次复发的手术价值还不确定。最后，我想说的是，这些研究结果截然不同的背后，恰恰反应了现实世界治疗的真实情况。卵巢癌非常凶险，广泛转移，手术要求很高，不同医院在卵巢癌手术和综合治疗方面的经验不同。第一次的规范治疗、患者教育、随访比较关键，能找到有一定卵巢癌手术规模的医院，进行全方面的综合评估，制定系统诊疗方案至关重要！

参考文献

1.Harter P, Sehouli J, Vergote I, Ferron G, Reuss A, Meier W, Greggi S, Mosgard BJ, Selle F, Guyon F, Pomel C, Lécuru F, Zang R, Avall-Lundqvist E, Kim J-W, Ponce J, Raspagliesi F, Kristensen G, Classe J-M, Hillemanns P, Jensen P, Hasenburg A, Ghaem-Maghami S, Mirza MR, Lund B, Reinthaller A, Santaballa A, Olaitan A, Hilpert F, du Bois A. Randomized Trial of Cytoreductive Surgery for Relapsed Ovarian Cancer. NEnglJMed2021; Dec. 2, 385(23):2123-2131.

2.Coleman RL, Spirtos NM, Enserro D, et al. Secondary Surgical Cytoreduction for Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med 2019; 381: 1929-39.

3.Shi T,Zhu J, Feng Y, Tu D, Zhang Y, Zhang P, Jia H, Huang X, Cai Y, Yin S, Jiang R, Tian W, Gao W, Liu J, Yang H, Cheng X, Zang R.Secondary cytoreduction followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (SOC-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol.2021;22(4):439-449.