上皮类卵巢癌化疗方案（卵巢癌PARPi维持治疗进展）

来源：肿瘤资讯

2017年9月8日-9月12日，欧洲临床肿瘤协会年会（ESMO，European Society for Medical Oncology）在西班牙马德里召开。我们有幸邀请参加ESMO的北京协和医院吴鸣教授就2017年卵巢癌PARPi的研究做介绍和展望。

吴鸣主任医师，教授

中国医学科学院北京协和医院妇产科主任医师

学术任职：

卫生部内镜专业委员会副主委

卫生部内镜监察委员会副总干事

北京妇科内镜协会副主任委员

中华妇科肿瘤协会会员

美国妇科肿瘤协会会员

美国腹腔镜协会会员

欧洲妇科肿瘤协会会员

欧洲妇科内镜协会会员等

二、NOVA、 SOLO2、 ARIEL3 三项PARPi维持治疗临床研究中报道的AE与生活质量

根据目前已报道的数据，三个PARPi的不良反应谱存在差异， Niraparib≥3级不良反应发生率为74.1%，远高于其他两个PARPi。最常见的不良反应为血液学毒性，其中贫血发生率为25.3%、血小板减发生率为33.5%，远高于Olaparib（1%）和Rucaparib(5.1%)，白细胞减少发生率为19%，也远高于Olaparib（2%）和Rucaparib(6.7%)， Rucaparib主要集中在肝脏毒性，发生率高达10.5%,其他两个PARPi未报道肝脏相关毒性。相对于其他两个PARPi，Olaparib不良反应发生率在三个PARPi中都是最低的。（如下图所示）。

研究期间因为不良反应导致的减量处理的比例， Niraparib最高（66.5%），Rucaparib次之（54.6%），Olaparib最少（25%）。

三、关于卵巢癌研究的展望

汇总三个PARPi维持治疗III期临床研究数据，BRCAm铂敏感复发患者有明显治疗获益，但BRCAwt患者获益较为局限，同时铂耐药患者仍然是目前卵巢癌治疗的难点。

PARPi本质属于针对同源重组修复缺陷(HRD)的靶向药物，因此理论上存在HRD的肿瘤都可从PARPi治疗获益，这已从三个PARPi在BRCAwt/HRD数据得到证实，有报道50%的上皮性卵巢癌存在HRD相关基因突变，但目前HRD检测的方法尚未成熟，如ARIEL3研究采用LOH评分方法仍无法有效区分HRD阳性(9.7 vs 5.4，HR 0.44; p<0.0001)与HRD阴性患者(6.7 vs 5.4，HR 0.58; p=0.0049)。因此寻找有效评判HRD的标记物仍然是后续研究的重点。

以DNA损伤修复异常为基础的研究为BRCAwt和铂耐药卵巢癌患者的治疗带来希望。i.抗血管生成药物可导致肿瘤细胞DNA损伤修复反应的异常，抗血管生成药物联合PARPi可能增强PARPi在BRCAwt/铂耐药患者的疗效(2017 ESMO 989TiP)；ii.PARPi和抗血管生成药物可导致肿瘤新抗原形成，抗血管生成药物/PARPi联合PD-L1单抗可能增强PD-L单抗的疗效(2017 ESMO 942PD)；iii.针对不同DNA损伤修复机制的药物联合可能有协同作用，增强抗肿瘤活性(Hamilton EF, et al. 2016 ASCO abstract);iv.细胞周期检查点抑制剂导致DNA损伤修复的异常，可增强PARPi对铂耐药患者的疗效(J-m Lee et al. 2016 ESMO abstract)