缓释制剂和控释制剂的缺点（控释制剂相关知识）

缓释、控释制剂相关知识

（一）缓释、控释制剂的概念、特点

1．缓释制剂（sustained-release preparations）系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。

2．控释制剂（controlled-release preparations）系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。

缓释、控释制剂之间的差别主要体现在两个方面，其一是体外释药特征不同：控释制剂是不受时间影响的恒速释药，即按零级动力学规律释放药物；而缓释制剂是按时间变化先快后慢的非恒速释药，即按一级动力学或Higuchi方程等规律释放药物。其二是体内药物动力学特征不同：控释制剂体内血药浓度在一定时间内能维持在一个恒定的水平；而缓释制剂达不到这样的效果。

3．缓释、控释制剂的特点

（1）减少给药次数，避免夜间给药，增加病人用药的顺应性。

（2）血药浓度平稳，避免"峰谷"现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。

（3）增加药物治疗的稳定性。

（4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量即可达到最大药效。

虽然缓、控释制剂有其优越性，但仍存在一些弊端：缓控释制剂是基于健康人群平均药物动力学参数制定的给药方案，在疾病状态或药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；剂量调节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；设备和工艺费用较普通制剂昂贵。

（二）缓、控释制剂使用方法

缓释片指用药后能在较长时间内缓慢地释放药物，以达到在体内延长药物作用时间、减少服药次数的目的。与缓释片的非恒速释放药物不同，控释片能恒速或接近恒速释放药物。缓控释制剂与相应普通制剂相比，每24小时用药次数可从3、4次至少减少至1、2次。缓控释制剂能在较长时间内维持一定的血药浓度，可以克服血药浓度的峰谷现象，使血药浓度保持在比较平稳持久的有效范围内，有利于减少药物的不良反应。

控释片通常由两部分组成，上层为活性药物层，下层为无药理活性的多聚物推动层，药片外层包裹一层半透膜，半透膜只允许水分子通过，药物分子不能通过。在半透膜靠近药物层处有一激光微孔，药物可由此微孔从药片中释放出来。服药后药物进入胃肠道，胃肠道的水分透过半透膜进入药片，使推动层吸水膨胀，产生一稳定的压力，持续推进药物分子以稳定的速率从激光微孔释放出来。还有一点需要注意的是，活性药物释放完毕后，药物的不溶性外壳随粪便排出体外，患者如注意到，无须担心。

缓控释制剂因其制剂的特殊性，使用时应注意以下几点：

a.严格遵医嘱服药，用药剂量及次数不宜过多或过少。

b.不宜掰开或嚼碎服用，应整片吞服。掰开或嚼碎后失去了缓控释功能，使药物在短时间内大量释出，血药浓度大为增高，可能引起毒性反应，故应予避免。

c.有个别缓控释制剂采用特殊缓释技术使其可分成半片服用，其目的是方便患者及时调整用药剂量。

（三）我院常用缓释片

盐酸文拉法辛缓释片

应该在早晨或晚间一个相对固定的时间和食物同时服用，每日一次，用水送服。应该整体服下避免掰开、压碎、咀嚼或泡于水中。

丙戊酸钠缓释片（德巴金）

服药方法：口服。每日剂量应分1〜2次服用。在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次。本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。

丙戊酸钠缓释片（典泰）：

口服，一次0.2～0.4g（1～2片），一日二次。每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，要考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。最佳剂量需根据临床疗效来确定，当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40～100mg/L（300～700μmol/L）。在没有接受其它抗癫痫药的病人，每2～3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，用本品替换要逐渐进行，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入。最初每日剂量通常为10～15mg/kg，然后剂量调整到最佳剂量。一般剂量为20～30mg/kg，但是，当用此剂量范围不能控制发作时，可进一步增加至足够剂量。如果病人每日用量超过50mg/kg应对病人仔细监测。——儿童，通常剂量每日20～30mg/kg。——成人，通常剂量每日20～30mg/kg。——老年人，虽然药代动力学有所变化，临床意义不大，但要根据发作控制来决定用量。

盐酸文拉法辛缓释胶囊（怡诺思）：

怡诺思®缓释胶囊应该在早晨或晚间一个相对固定时间和食物同时服用，每日一次。胶囊应该整体服下避免分开、压碎、咀嚼或溶解后服用，也可以仔细打开胶囊将内容物放于一勺苹果沙司中，这个药物/食物的混合物应不嚼很快咽下，接着喝一杯水保证完全服下。

帕利哌酮缓释片（芮达）：

本品必须在液体帮助下整片吞服，不应咀嚼、掰开或压碎片剂。该药包含在一个不可吸收的包衣中，该包衣设计用于以一种可控制的速率释放药物。

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片：

应告诫患者须整片吞服，不宜咀嚼或压碎。

丙戊酸镁缓释片：

适用于每天需要500mg丙戊酸镁控制病情的患者：本品口服每次250mg，每天2次，并遵医嘱，根据病情、血药浓度逐渐加量，最高剂量不应高于普通片的每日最高剂量。

盐酸二甲双胍缓释片：

口服，进食时或餐后服。开始用量通常为每日一次，一次0.5g，晚餐时服用，根据血糖和尿糖调整用量，每日最大剂量不超过2g。如果每日一次，每次2g不能达到满意疗效，可改为每日二次，每次1g。

注意事项：本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服用。