vkh综合征病因（hhh综合征由基因突变造成）

导语：hhh综合征就是高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征，是由于编码线粒体鸟氨酸转运蛋白-1的SLC25A15基因突变造成的疾病，属于一种罕见的尿素循环障碍性疾病，是一种常染色体隐性遗传病，典型实验室检查常常表现为血氨、血鸟氨酸，以及尿同型瓜氨酸升高的症状，这种病症起病年龄，以及临床表现差异性比较大，早期诊断也比较困难，目前也是缺乏特效治疗方法，还是不能达到治愈的目的，为了让大家了解hhh综合征是怎么回事，现在给大家介绍一下。

一、hhh综合征的临床症状，主要是以神经系统症状为主，起病年龄也是差异显著

（一）症状

hhh综合征的临床症状以及体征，主要是因为高氨血症，以及高鸟氨酸血症，还有高同型瓜氨酸尿症造成的疾病，主要以神经系统症状为主，受SLC25A15基因(ORNT1)缺陷程度影响严重，临床表现严重程度也是不相同的，患者的起病年龄差异也比较显著，新生儿期至成人期都可能会发病，并且具有广泛的表现性。

（二）典型症状

1、新生儿48小时内大部分没有症状，临床主要症状是嗜睡、纳差，以及昏迷等。

2、成人期起病的患者还是相对比较罕见的，并且症状也是比较轻微的，通常平素血氨是正常，但大部分存在蛋白不耐受的症状表现，或者可能是素食主义者，患者会间断出现轻度精神行为异常的症状，于饮食改变(高蛋白饮食)后出现的症状表现更会加重。

3、急性期症状主要是高氨血症，可能会引起嗜睡、昏迷、癫痫发作，以及精神行为异常等一系列神经系统症状表现，并且线粒体功能异常可能会造成肝细胞受损，从而影响肝脏功能，比如凝血因子合成受限，然后患者出现凝血障碍等症状，部分患者通常以肝功能衰竭起病。

4、慢性期症状主要以神经系统功能障碍比较突出，认知障碍也是比较普遍，部分患者可能会出现运动障碍的情况，包括痉挛步态，小脑症状比如共济失调、眼震，以及构音障碍等表现，而癫痫的症状主要是以肌阵挛发作比较多见。

5、如果要鉴别诊断hhh综合征，就需要与造成高氨血在的疾病、造成高氨酸血症的疾病、造成同型瓜氨酸尿症的疾病，以及一些神经系统疾病来进行鉴别。

二、hhh综合征需要与一些疾病相互鉴别，然后根据症状，进行对症治疗

1、引起高氨血症的疾病

包括赖氨酸尿性蛋白耐受不良、有机酸尿症，以及脂肪酸代谢障碍等，通常引起尿素循环障碍的疾病主要症状，都是以代谢性碱中毒和血氨升高为主要特点，hhh综合征是因为编码线粒体鸟氨酸转运蛋白-1的SLC25A15基因突变，从而造成的疾病，可以通过血浆氨基酸分析、尿氨基酸分析，以及尿液乳清酸测定。然后进行鉴别。

2、引起高鸟氨酸血症的疾病

对于鸟氨酸氨基转移酶缺乏症来说，通常是引起血浆鸟氨酸浓度慢性升高的唯一其他病症，这种病症主要会累及到眼睛，患者通常表现为夜盲、白内障，以及视网膜脉、络膜萎缩等，但是不会出现其它神经系统病变，通常血氨和血谷氨酰胺会处于正常水平，尿同型瓜氨酸和乳清酸一般会呈现阴性，hhh综合征可能会造成嗜睡、昏迷、癫痫发作，以及精神行为异常等一系列神经系统症状，这样能够相互进行鉴别。

3、引起同型瓜氨酸尿症的疾病

如赖氨酸尿性蛋白耐受不良，以及精氨酸酶缺乏症等，赖氨酸尿性蛋白耐受不良，一般会造成患者出现尿持续排泄同型瓜氨酸、赖氨酸，以及血浆鸟氨酸等，并且可能会伴有高氨血症，对于精氨酸酶缺乏症的患者，血浆精氨酸浓度会逐渐增加，尿液中同型半胱氨酸，还有精氨酸会呈现阳性，hhh综合征一般是阵发性，或者餐后高氨血症，这样能够进行鉴别。

4、神经系统疾病

比如会出现脑瘫，还有早发性遗传性痉挛性截瘫等，但是这种病症一般表现为神经功能障碍，还有早发性遗传性痉挛性截瘫的症状，比如为下肢无力和痉挛，并且没有血液改变，但是hhh综合征通常表现为血氨、血鸟氨酸，以及尿同型瓜氨酸升高的情况，部分患者可能会有肝酶升高，以及凝血功能异常的情况，这样能够进行相互鉴别。

三、hhh综合征目前缺乏特效治疗方法，都是以急性治疗和长期管理相互结合，并且需要终身进行治疗

（一）治疗

hhh综合征目前缺乏特效治疗方法，大部分是急性治疗，还有长期管理相互结合，患者可以通过饮食管理来稳定病情，通常急性期治疗和其他尿素循环障碍性疾病相同，患者需要终身进行治疗。

（二）治疗周期

hhh综合征目前没有特效治疗方法，患者需要长期进行管理，然后终身治疗。

（三）药物治疗

1、在急性期的时候，并且血氨浓度≥100~125umol/L时，患者就需要立即纠正高氨血症。

2、24小时内需要停止摄入蛋白质。

3、联合精氨酸、瓜氨酸、葡萄糖，以及苯乙酸钠等治疗，可以将血氨浓度维持在正常水平。

3、可以静脉注射葡萄糖，这样能够纠正高氨血症。

4、一线药物治疗无效的时候，就需要进行血液透析治疗，这样能够快速降氨，并且能够保护大脑及肝脏。

5、对于手术治疗肝移植的话，可以作为多种严重遗传代谢性疾病的根治方法，通常可以改善尿素循环，并且能够提高生存质量。

（四）其他治疗

大部分是应用精氨酸，或者瓜氨酸口服，这样能够辅助治疗，既往有学者会试用补充鸟氨酸治疗，但是通常治疗效果不是很好，大剂量鸟氨酸可能会造成视网膜病变的情况，因此目前不进行推荐，而其他研究表明，补充瓜氨酸能更加有效的调整代谢，并且能够避免继发性肌酸缺乏的发生。

结语：hhh综合征的预后，通常和患者的发病年龄、起病轻重，还有是否积极治疗等有关，起病如果越早，就越不乐观，病情发展越快，预后也可能会越差，患者需要注意遵医嘱，然后到医院进行复诊，hhh综合征患者需要随访2年，每3个月到医院进行定期检查，可以检查血氨、肝酶，以及凝血功能等，另外患者也需要长期进行随访追踪疗效。