猫咪肝性脑炎会导致瘫痪么（猫咪狗狗多发性骨髓瘤）

肿瘤细胞可以广泛转移，对骨有偏好，导致骨溶解。单个B细胞的恶性转化可以分泌一种称为副蛋白的同种免疫球蛋白产物，模拟正常免疫球蛋白的结构。由任何免疫球蛋白类组成的副蛋白过多产生，在血清电泳上会出现一个尖锐的、明确的峰。

最常见的多发性骨髓瘤分泌IgG或IgA副蛋白；然而，IgM骨髓瘤（巨球蛋白血症）也被诊断为伴动物。轻链疾病是由血浆细胞产生的免疫球蛋白复合物轻链段，这些蛋白被称为Bence-Jones蛋白，是单克隆中最常见的免疫球蛋白片段。很少有恶性浆细胞肿瘤是非分泌性的。这些肿瘤大约发生在1%的多发性骨髓瘤中，称为非分泌性多发性骨髓瘤。在这类肿瘤中，恶性浆细胞产生片段或完整的单克隆免疫球蛋白，但不从细胞中分泌。在罕见的非分泌性多发性骨髓瘤中，不产生可识别的免疫球蛋白。

它们占所有犬恶性肿瘤的<1%，占所有犬恶性造血肿瘤的~8%，占所有经活检确诊的原发性和继发性骨肿瘤的3.6%。目前没有证据表明有任何年龄、性别或品种偏好；然而，年龄较大的狗最常见的影响，平均年龄为8至9岁。多发性骨髓瘤在猫咪不常见，年龄为12到14岁的猫，而且可能有雄性倾向。虽然遗传学、病毒感染、慢性免疫刺激和接触致癌物质已被确定为可能的致病因素，但伴侣动物多发性骨髓瘤的病因在很大程度上尚不清楚。

与多发性骨髓瘤相关的病理条件与循环副蛋白的影响以及肿瘤浸润引起的器官或骨髓功能障碍有关。多发性骨髓瘤患者的表现将取决于肿瘤细胞的类型、产生的免疫球蛋白的类型、肿瘤的位置以及生长和浸润的严重程度。受影响的狗会表现出嗜睡、虚弱、跛行、骨痛、出血（例如粘膜上的瘀点、牙龈出血和鼻出血）、多尿/多动脉炎和/或神经功能缺陷。疾病的其他症状可能包括高血压、眼部异常（例如，静脉透析伴有囊状突起、视网膜出血和视网膜脱离）、神经功能障碍（包括癫痫）、器官肿大和多器官衰竭。

（一）高粘血症综合征

高黏滞综合征是血液粘度的增加，继发于高浓度的循环副蛋白，临床表现为神经症状、视网膜病变和心肌病。IgA和IgM由于其结构和大小（IgA二聚体和IgM五聚体）最常与高粘血症相关。心脏肥大和心脏病可能继发于高粘血症引起的心脏负荷增加和心肌缺氧。在一项对猫的多发性骨髓瘤的研究中，三分之二的猫在胸片上有心脏肥大，将近一半的猫有心脏杂音。

（二）骨溶解

与多发性骨髓瘤相关的骨病变包括离散的放射性溶解区（穿孔外观）或弥漫性骨质减少，通常影响轴向骨骼和长骨。这些病变可能与严重的骨痛、脊髓压迫、病理性骨折和高钙血症有关。然而，只有50%的狗有骨疾病的影像学证据。尽管据报道猫有骨骼损伤（8%-67%），但猫体内溶解性损伤的真实发生率尚不清楚。

与常规腹部和胸片相比，在特定区域或骨骼上进行聚焦成像可提高骨损伤检测。在人类中，传统的放射照相术仍然是金标准的成像技术。

（三）止血障碍

多发性骨髓瘤患者可表现出独特的止血障碍，易导致出血。机制包括副蛋白诱导的血小板减少症，其中血小板的蛋白涂层导致血小板功能障碍和副蛋白对凝血因子的干扰。其他潜在的出血原因包括纤维蛋白的形成和聚合异常、淀粉样变性相关的组织脆弱性、高粘血症继发的高血容量和血小板减少。大约三分之一的狗和猫患有多发性骨髓瘤，有出血的临床症状，最常见的是鼻出血、眼内出血和牙龈出血。这些患者凝血酶原和部分凝血活酶时间可能延长，大约50%的猫和30%的狗是血小板减少性的。

（四）血细胞减少

多发性骨髓瘤患者可因多种原因导致贫血，包括慢性病、凝血病出血、骨髓结核和红细胞破坏。正常血细胞、正常色细胞和非再生性贫血是全血细胞计数（CBC）最常见的发现之一；三分之二的狗和猫受到影响。全血细胞减少可见于骨髓明显浸润的肿瘤细胞。

（五）高钙血症

多发性骨髓瘤患者的高钙血症可由破骨细胞骨吸收、恶性肿瘤高钙血症或高球蛋白血症引起。骨髓瘤细胞（如淋巴毒素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、3和6）分泌细胞因子后的破骨细胞可释放钙。骨髓瘤细胞也能分泌甲状旁腺激素相关肽，导致副肿瘤性恶性高钙血症。高球蛋白血症导致钙结合副蛋白增加总钙浓度，而游离钙浓度保持正常。因此，需要对多发性骨髓瘤患者进行离子钙测定，以确定其是否真的高钙血症。

（六）肾脏疾病

肾功能不全最常见的症状是轻链生成过多或高钙血症。首先，过多的轻链生成降低了肾小管细胞的分解代谢能力，自由轻链与蛋白质复合形成小管铸型，导致肾小管梗阻。肾小管细胞对轻链的内吞作用也会引起细胞因子的释放和炎症，进而导致肾损伤。其次，高钙血症可导致肾前氮质血症，继发于抗利尿激素抑制，最终导致肾矿化。肾脏疾病的其他潜在原因包括淀粉样变、肾盂肾炎和继发于高黏滞综合征的肾灌注减少。

（七）细菌感染

多发性骨髓瘤患者对细菌感染的易感性增加很常见，如果不加以治疗，感染可能危及生命。免疫缺陷可继发于骨髓结核（导致白细胞减少）、功能性免疫球蛋白的产生减少和B细胞功能受损。

在多发性骨髓瘤确诊前，临床症状和体征可能长达1年。患者还可能出现反复感染、非再生性贫血、病理性骨折和/或癫痫发作。多发性骨髓瘤继发的并发症可能包括肾功能衰竭、免疫抑制继发感染、凝血障碍、慢性贫血、心功能不全和老年等神经功能障碍。

如果有骨溶解的影像学证据，骨髓抽吸物或活检中有超过20%的浆细胞，血清电泳中有单克隆抗体，或/或Bence-Jones蛋白尿，则可诊断为多发性骨髓瘤。最近的研究表明，猫内脏器官的浸润被纳入诊断标准。进一步的研究表明猫多发性骨髓瘤和狗骨髓瘤模型中接受的原发性髓外肿瘤转化有一个原发性髓外起源。

在患多发性骨髓瘤的狗中，约40%的狗可见骨内多灶性放射状病变。相反，猫很少出现溶骨性病变。犬多发性骨髓瘤最常累及的骨骼包括脊柱、骨盆、肋骨、头骨和近端肢体。骨髓中的恶性浆细胞瘤通常是溶骨性的。这些肿瘤的存在通过从肿瘤细胞中产生破骨细胞激活因子直接诱导骨吸收。骨溶解也是由钙离子和副蛋白结合引起的，钙离子启动甲状旁腺分泌甲状旁腺激素（PTH）。甲状旁腺素直接作用于骨骼，增加血清钙浓度。

在骨改变发生大约3-4周后，x线检查可显示局灶性、多灶性或弥漫性骨质疏松型病变。临床上，患者可能出现病理性骨折、后肢跛行或轻瘫或骨痛。脊髓造影是观察椎体变化的有效手段，特别是当患者出现后肢跛行或轻瘫时。最常见的是，脊髓造影显示病变区域的脊髓硬膜外压迫。产生IgM的浆细胞瘤通常浸润脾、肝和淋巴组织，而不是骨。全身透视片可发现这些器官和组织的增大。

患有多发性骨髓瘤的狗和猫可能会经历中度到重度疼痛，消除疼痛应该是优先考虑的。通过治疗潜在的癌症，提供各种止痛疗法和支持性护理，疼痛可以得到缓解。可能需要抗生素治疗并发感染，如尿路感染或细菌性脓皮病，因为如果不治疗，这些疾病可能发展为危及生命的感染。

静脉输液治疗通常需要首先纠正脱水，改善心血管状况，并管理高钙血症和氮质血症。在高钙血症患者的初始治疗中，与其他晶体替代液相比，等渗盐水治疗更为可取。双磷酸盐，如帕米膦酸盐，可能有助于治疗高钙血症，以及减少骨痛和减少破骨细胞骨吸收。在使用该药物之前，应结合尿液比重对血尿素氮和肌酐浓度进行评估，因为它具有潜在的肾毒性。帕米膦酸盐的推荐剂量为1至2毫克/千克，狗静脉注射，猫静脉注射，每21至28天1毫克/千克。这种药物应在盐水中稀释，并在两小时内缓慢输注，以尽量减少肾毒性。双膦酸盐是人类多发性骨髓瘤治疗的重要组成部分，其使用与显著减少骨骼相关事件和提高生存时间有关。

血浆置换术是治疗高黏滞综合征的最佳方法。包括取出抗凝血液、分离血液成分、取出血浆，以及用晶体液体重新融合剩余成分。如果出现明显出血或血小板减少，可能需要输注红细胞或富含血小板的血浆。

肿瘤血浆细胞对辐射敏感，放射治疗能减轻不适感，减轻肿瘤体积或肿瘤负担，是一种高效的多发性骨髓瘤姑息治疗方法。放射治疗的适应症包括疼痛性骨损伤、脊髓压迫、病理性骨折（骨折稳定后）或大的软组织肿块。

虽然治愈是不可能的，多发性骨髓瘤可以是一个值得治疗的疾病，因为化疗可以大大延长质量和寿命。最常用的化疗药物是烷基化剂，通常是美法仑和强的松。然而，在治疗过程中可能会复发。

在狗身上，推荐的治疗方案是每天口服一次美尔法兰，剂量为0.1 mg/kg，持续10天，然后每天口服0.05 mg/kg，直到疾病复发或骨髓抑制发生。同时给予强的松，剂量为0.5 mg/kg，每日1次，连续10天，然后每隔一天0.5 mg/kg，连续30至60天，此时停止使用强的松。还描述了用美尔法兰进行脉冲剂量治疗，其中美尔法兰剂量为7 mg/m2，每天口服一次，每21天连续服用5天。梅法伦治疗最常见的副作用是骨髓抑制和迟发性血小板减少。在治疗的前两个月，每两周进行一次CBC，然后每月进行一次。

美法伦和强的松联合治疗也可用于猫；然而，猫似乎更容易受到骨髓抑制。推荐的治疗方案为0.1 mg/kg（或总剂量0.5 mg）美法兰，每日口服一次，持续10至14天，然后每隔一天口服一次，直到临床好转或白细胞减少。建议每7天给药0.5毫克的维持剂量。泼尼松或泼尼松同时口服，剂量为0.5mg/kg，每日一次。如果出现白细胞减少症，应停止美法兰治疗，直到白细胞计数恢复正常；然后，可尝试相同或较低剂量的维持治疗。

其他用于治疗多发性骨髓瘤的化疗药物包括氯霉素和环磷酰胺，或单独使用，或与美法仑联合使用。对于需要对治疗作出更快反应的病性髓瘤患者，可在开始口服美法仑治疗时静脉注射环磷酰胺，剂量为200 mg/m2。洛莫司汀（CCNU）还与强的松联合治疗猫多发性骨髓瘤。

在有复发性多发性骨髓瘤或对烷基化剂耐药的狗中，可考虑单剂阿霉素或VAD（长春新碱、阿霉素和地塞米松）方案。该方案结合长春新碱（第8天和第15天静脉注射0.7 mg/m2）、阿霉素（每21天静脉注射30 mg/m2）和地塞米松磷酸钠（第1天、第8天和第15天静脉注射1 mg/kg）；然而，报告的对该方案的反应持续时间仅为几个月。

犬用美法仑和泼尼松联合化疗的总有效率为92%，其中43.2%的犬完全缓解，48.6%的犬部分缓解。联合用药组犬的中位生存时间为540天，明显长于单独使用强的松组犬220天的生存时间。狗的负性预后因素包括高钙血症、轻链蛋白尿和广泛的溶骨性病变。

猫对治疗的反应和反应持续时间似乎更为多变。与更具侵袭性的疾病和不良预后相关的因素包括病理性骨折、贫血、轻链蛋白尿、氮质血症和对治疗的不良反应。当用美法仑和强的松化疗治疗时，4只猫被归类为侵袭性疾病，其中位生存时间为5天，而5只猫的中位生存时间为387天。其他研究显示，在接受治疗的猫中，治疗后的反应持续时间较短，存活时间为6个月或更短，总体上没有什么好的结果。在多发性骨髓瘤和其他相关疾病的猫中，血浆细胞分化程度与存活率显著相关。高分化肿瘤（<15%等离子消融）猫的中位生存期为254天，而低分化肿瘤（<50%等离子消融）猫的中位生存期为14天。

多发性骨髓瘤是猫和狗的一种罕见肿瘤。与多发性骨髓瘤相关的疾病包括高黏滞综合征、骨损伤、高钙血症、肾脏疾病、细胞减少、出血素质和细菌感染易感性增加。多发性骨髓瘤在狗和猫身上似乎没有相同的生物学行为，最好被视为一种异质性疾病，具有不同的预后、临床病程和对种内和种间治疗的反应。虽然化疗可以取得良好的临床疗效，但疾病的最终复发是可以预料的。