gmp符合性检查和现场核查（国内外GMP符合性检查的异同点）

来源：CIO合规保证组织

作者：CIO专家-海月

本文以本人历次接受国内外GMP检查经历为基础，整理的一些GMP符合性检查信息点，虽做不到面面俱到，但也是检查中相对重要的信息点，可供参考。

一、检查官接待

1、共同点

国内外检查官总体是廉洁自律的，一般首日接机时都会比较谨慎，并且通常在检查结束前不会接受与被检查方一同进餐，午餐和晚餐都不会，并且会要求企业开具午餐费用收据。

2、不同点

国内：

（1）由于检查纪律原因，检查现场不允许出现水果糕点之类的，即使摆放了，检察官也会让企业收起来。

（2）检查结束时，检察官也不会接受礼物馈赠。

（3）一般结束后也不接受共进晚餐。

国外：

（1）可以在检查现场给检察官准备一些水果小食，咖啡是必备（可询问检察官想要哪种咖啡）。

（2）检查结束时，检察官会接受价值不是特别贵重但有特别意义的礼物。

（3）检查结束最后一天，可以邀请共进晚餐，及提出后续的安排，一般老外对中国特色的景点文化比较感兴趣。

（4）极个别可以放飞自我的检察官……看着办吧~

二、检查风格

1、共同点

（1）通常都会在首次会后，先进行现场检查，完成后再开始文件检查。

（2）检查思路严谨，一环套一环，每一个问题的背后都有其想要细查的，因此每一次回答都要猜透其背后想要的答案，以免牛头不对马嘴，引发更多的提问，陷入被动局面。

（3）诚实回答，不知道就说不知道，并解释确认后再回答，回答错误会使检察官逐渐丧失信任。

2、不同点

国外的检察官会在检查过程中索要一些缺陷问题文件/记录的复印件，并带走，工厂需做好记录。

日本、韩国：

（1）对卫生近乎苛刻，会亲自用手去检查某些卫生死角。

（2）会DMF与现场文件、记录做仔细核对，包括参数，如有不一致，会确认原因，要求解释，并要求改正。因此在检查前需要对注册资料进行一致性核对，作必要的修正案，保持一致。

美国：

（1）缺陷回复：美国对缺陷回复的内容是极为关注的，这也是经常成为483的焦点。每一个缺陷项的回复都建议分为几个部分：

a.根本原因调查分析（通过人机料法环一套逻辑，去一一分析，最终得到根本原因）；

b.风险分析（对缺陷可能造成的风险影响进行分析，包括是历史数据，相关批次，综合横向和纵向信息进行分析比对）；

c.拟实施的CAPA；

d.CAPA的实施情况及结果；

e.CAPA实施后的跟踪效果（可按一周为期，附上一周内的结果）。

（2）允许存在“0”缺陷

欧洲：

（1）变更：极其注重上一次检查与本次检查的变化之处，基本整个首次会后的大部分时间都围绕着变更开展，例如：近几年的重要变更，生产线变化情况，工艺变化情况，人员架构变化情况，并逐一询问确认。如果变化不多，接下来的检查就相对容易，信任感也会增加；如果变化较大，那接下来的检查内容会以变化部分为主。

（2）卫生：见不得生锈，任何可见的锈迹都会被认为是厂房设备维护保养不到位，进而细查该部分内容。

（3）防止污染和交叉污染：这是欧洲关注的另一重点，如果是共线生产，会对如何防止污染、交叉污染的措施逐一细查，如：清洁程序参数，可接受标准计算所引用数据来源及其科学性，同厂房（空间）内其他品种污染、交叉污染的可能性，管道清洁（不接受不锈钢软管，认为内表面为波纹管，不易清洁），要求提供设备材质的EU符合性证明（非不锈钢材质）。

（4）几乎不可能允许“0”缺陷

中国：

中国的GMP符合性检查，大家经历的都很多，这里就不做赘述，有一点，中国的GMP检查员的专业程度越来越高，理论知识和实践水平都不可同日而语，遇到一些法规没有明确规定的GMP行为，还是可以互相探讨，达到认知统一。

对供应商和服务商进行资质审核是GMP法规和指南的核心的强制性要求。对于关键性的物料、产品或服务来说，仅有供应商或服务商自己提供的文件证明是不够的，还需要进行供应商审计，以全面考察供应商和服务商的质量管理能力。除首次审计外，还必须定期实施再审计，以确保供应商和服务商能持续的提供稳定的产品和服务。

CIO合规保证组织已经建立起了完善的审计流程，每年为国内外客户提供数多次GMP合规审计。根据《药品生产质量管理规范》，及时发现企业不规范质量管理行为和潜在风险，出具审计报告，列出风险点，评价风险级别，提出整改建议，CIO帮助企业大大降低违规撤证风险。

16年的大型制药企业质量管理经验，多次组织NMPA认证、欧洲EDQM、美国FDA、韩国MFDS的GMP认证经验，熟悉原料药、药品的GMP要求，对GMP质量管理体系有较深理解，有丰富的企业一线生产质量管理和GMP咨询工作经验。