血栓与止血学杂志的稿费（临床血管外科学）

第一章 周围血管胚胎发育和解剖学

第一节 周围血管的发育

受精卵（合子）——卵裂，形成桑葚胚——胚泡

胚泡由“胚泡腔、滋养层、内细胞团”组成。

内细胞群内出现两个腔，背部的叫羊膜腔，腹部的叫卵黄囊。

羊膜腔的底，是外胚层。卵黄囊的顶，是内胚层。

内外胚层之间，隔着一层基膜，叫胚盘，是胚胎发育的原基。

胚胎发育第2周，胚盘尾端的中轴线上，部分外胚层细胞向腹侧增生——在内外胚层之间形成一条细胞索，称为原条——原条增生，形成胚内中胚层

滋养层细胞向胚泡腔内增生——填充胚泡腔——细胞腔隙——胚外体腔——胚外中胚层

人体内的一切组织和器官原基均来自外、中、内三个胚层，心血管系统就来自中胚层。

一、毛细血管的发生

人胚第3周，卵黄囊的胚外中胚层——分化成成血管细胞，称为血岛——血岛内中央细胞成为造血干细胞、周边细胞成为内皮祖细胞、相邻内皮细胞相连，形成原始毛细血管

同时，体蒂（连接羊膜腔和滋养层之间的胚外中胚层，将来形成脐带）和绒毛膜（滋养层演变而成）上的胚外中胚层也以相似的方式形成原始毛细血管，以出芽的方式扩展、连接，形成胚外毛细血管网。

成血管细胞表面有三种标志： CD34、AC133、VEGFR2

CD34是造血干细胞的重要标志，作为识别内皮祖细胞（EPCS）的标志之一；

VEGFR2特异性表达于淋巴管内皮。

成年人体内，生理性的血管生长仅限于女性生殖系统（排卵期的黄体、子宫内膜的血管增生）

病理性的生长，如创伤或修复，或依靠毛细血管的出芽，称angiogenesis；或建立侧支循环，称arteriogenesis。前者主要见于缺氧，后者主要见于较大动脉的堵塞。

（一）血管内皮祖细胞EPC

又称血管母细胞angioblast。

EPC的来源：人脐静脉血、成人外周血、骨髓，且外周血的EPC起源于骨髓，脐血的EPC来源于胎儿肝脏。

EPC的功能通过其动员和归巢来体现。

1.骨髓里干细胞的动员取决于局部微环境，称之为干细胞龛，由成纤维细胞、成骨细胞和内皮细胞组成。

2.正常情况EPC不到0.01%。局部血管损伤、缺血、烧伤和细胞因子均能刺激EPC从骨髓中动员出来，进入血液循环系统，迁移到循环系统的内皮损伤处。

3.EPCS的动员是一个复杂的过程。除外细胞因子，细胞外基质的重建是动员EPCS的关键步骤，其由基质金属蛋白酶（MMP9）介导。

（二）血管生长因子

Vascular endothelial growth factor，VEGF

有四种异构体，根据所含氨基酸数目，分为121、165、189、206。

VEGF165是体内存在的主要形式。

VEGF的受体有3种：-1（flt-1）、-2（KDR/FLK-1）、-3（flt-4），均属于络氨酸激酶受体，-2对血管内皮细胞的增殖、移动与通透性具有重要作用。

VEGF-1、-2主要表达于血管内皮细胞，-3主要表达于淋巴管内皮细胞。

（三）其他血管生成因子

1.血管生长素（ANG）：促进新血管生成的诱导剂，与血管内皮细胞结合力高，与细胞外基质结合力低。

ANG主要由肝脏合成，作为一种应激时相蛋白，在急性炎症时诱导增生。

2.血管生成素（Angs）：卵巢血管生成过程中，Angs与VEGF协同调节血管的生成或消退。目前有4种，与血管形成密切相关的是-1、-2，通过Tie 2络氨酸酶受体发挥作用。

Angs-1调节血管成熟过程，维持血管结构的完整性。

卵巢排卵期前，Angs-2增加血管细胞对VEGF的反应。VEGF促血管生成后，Angs-1维持血管结构的稳定和成熟。

3.成纤维细胞生长因子（FCG）

并非起关键作用

4.肥大细胞与血管新生

释放类胰蛋白酶，达到降解基质的目的；

分泌组胺，促进成纤维细胞生长、胶原合成和微血管内皮细胞增生。

5.血管生成抑制因子

（1）特异性的血管生成抑制物：血管抑素、内皮抑制素，是肿瘤细胞产生的。

（2）非特异性的血管生成抑制物：干扰素-γ（IFN-γ）、转移生长因子-β（TCF-β）、肿瘤坏死因子（TNF）、组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）

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