度伐利尤单抗治疗肺癌四期（舒格利单抗主要研究终点最终分析）

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# 前言

舒格利单抗（Sugemalimab）是辉瑞的一款PD-L1抑制剂。在疗效方面，独特地保留了抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）；在安全性方面，采用美国Ligand公司授权引进的OmniRat转基因动物平台，产生最接近人体天然IgG4的全人源抗体，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低；以上疗效和安全性的双重优化，使得舒格利单抗在机制上与同类药物相比有独特的优势，并且这个优势也直接反应到了患者的实际获益。

# 背景：

GEMSTONE-302研究是一项旨在评估舒格利单抗联合含铂化疗（舒格利单抗组，n=320）对比安慰剂联合含铂化疗（化疗组，n=159）一线治疗驱动基因阴性IV期鳞状（SQ）或非鳞状（NSQ）非小细胞肺癌（NSCLC）疗效和安全性的III期随机对照注册临床研究。

主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的PFS、PD-L1≥1%的研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。截至2020年6月8日，PFS事件的成熟度为56%，其中舒格利单抗组的成熟度为48.4%（155个PFS事件），化疗组的成熟度为71.1%（113个PFS事件），研究者评估的PFS分别是7.8个月和4.9个月，风险比（HR）为0.50（95% CI 0.39-0.64），P＜0.0001，差异有显著的统计学意义；OS事件的成熟度为22.1%，其中舒格利单抗组的成熟度为19.7%（63个OS事件），化疗组的成熟度为27.0%（43个OS事件），还需要182个OS事件才能达到成熟。

初步分析提示：舒格利单抗组和化疗组的中位OS分别是NR（尚未达到）和14.75个月，风险比（HR）为0.66（95% CI 0.44-0.97），名义P=0.0338。

2021年WCLC：主要研究

终点PFS的最终分析结果公布

截至2021年3月15日，舒格利单抗组和化疗组的PFS成熟度分别为69.7%和84.9%，中位随访时间分别为17.8个月和17.5个月，尚有24.7%（79例/320例）和7.5%（12例/159例）的患者仍在接受研究规定的治疗。研究者评估的PFS分别为9.0个月和4.9个月，PFS HR值为0.48（95% CI 0.39-0.60）；12个月的PFS率分别为36.4%和14.8%，24个月的PFS率分别为19.9%和NC；ORR分别为63.4%和40.3%，两者绝对值相差23.2%（95% CI 13.9%-32.5%，P＜0.00001），差异有显著的统计学意义。

在鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗组和化疗组的中位PFS分别是8.3个月和4.8个月，PFS HR为0.34（95% CI 0.24-0.48），ORR为70.5%和46.0%；在非鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗组和化疗组的中位PFS分别是9.6个月和5.9个月，PFS HR为0.59（95% CI 0.45-0.79），ORR为58.6%和36.5%；当PD-L1 TPS＜1%时，舒格利单抗组和化疗组的中位PFS分别是7.4个月和4.9个月，PFS HR为0.56（95% CI 0.40-0.77），ORR为51.6%和39.0%。

截至2021年3月15日，舒格利单抗组和化疗组的OS成熟度分别为37.8%和48.4%，研究者评估的OS分别为22.8个月和17.7个月，PFS HR值为0.67（95% CI 0.50-0.90）；12个月的OS率分别为72.4%和62.0%，24个月的OS率分别为47.1%和38.1%。

在鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗组和化疗组的中位OS分别是23.3个月和12.2个月，OS HR为0.48（95% CI 0.31-0.74）；在非鳞状NSCLC患者中，舒格利单抗组和化疗组的中位OS分别是22.8个月和20.8个月，OS HR为0.84（95% CI 0.57-1.23）。

▎舒格利单抗组的安全性良好：

舒格利单抗组和化疗组3级及以上不良事件发生率分别是64.1%和61.6%，无值得注意的不良事件。

● 总结：

GEMSTONE-302研究达到了主要研究终点，研究者评估的PFS有显著的统计学和临床获益，且无论PD-L1表达状态及组织学类型均能观察到显著的PFS获益。本研究证明：舒格利单抗联合含铂双药化疗是晚期驱动基因阴性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的新选择。

参考文献

[1].Caicun Zhou, et al. ESMO ASIA 2020, abstract 415 (LBA4).

[2].Caicun Zhou, et al. 2021 WCLC, MA13.07 – GEMSTONE-302: A phase 3 study of platinum-based chemotherapy with placebo or Sugemalimab, a PD-L1 mAb, for metastatic NSCLC

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