基因缺失是什么引起的（基因缺失或是基因表达异常）

导语：天使综合征是一种由基因缺失或者是基因表达异常导致的神经发育发生障碍的疾病。主要是关键遗传基因的缺失或者基因突变导致的神经细胞发育障碍。天使综合征对男性和女性的影响是相同的，不会因为性别而受到影响。根据估计显示，在大部分人中，该病的患病率为1/20000~1/12000。目前该病尚且没有流行病学调查的报告。

一、初步认识这种罕见病

1、疾病概述

天使综合征( Angelman Syndrome，简称AS)，别称快乐木偶综合征、安格曼综合征。天使综合征是一种小基因缺失或者是基因表达异常导致的神经发育发生障碍的疾病。主要是关键遗传基因的缺失或者基因突变导致的神经细胞发育障碍。天使综合征可能会导致智力低下，产生语言障碍，并且还可能导致其运动平衡的发育受到影响。患者还可能伴有频繁发笑、兴奋过度等状态。

天使综合征的主要的病因是 UBE3A基因的表达障碍或者是该基因的功能有缺陷而导致的一种疾病。通过研究证实了，来自父母双方的四种分子机制使得UBE3A基因功能发身生缺失。UBE3A基因的功能缺失会导致患者海马以及小脑浦肯野细胞蛋白素化异常，从而影响患者的语言、行为的发育。目前该病的病理机制目前仍然不是全部清楚。

AS患者典型的症状有无端发出笑声，微笑或者兴奋。脸上会有一副微笑的天使模样。尽管AS患者可能不会说话但是许多患者之间的交流可以通过手势或者是其他方式进行交流，同时也会产生其他的一些症状如癫痫、睡眠障碍等。儿童患者可以理解简单的语言交流。 一些儿童患者可能会有比较明显独特的面部特征，但是的患者面部的特征仍然可以看出父母的特征。该疾病目前并没有特效的治疗方式，主要是针对临床表现，积极开展对症治疗，并且通过适当的生活管理提高as患者的生活质量。

2、病因分析

天使综合症的遗传病主要是分为四大类，不同的基因缺陷患者导致的遗传方式也不同。同时其复发的风险也有所不同。天使综合症大约70%~75%的病例是基因缺失型，如UBE3A基因的缺失。大部分病例的复发是因为基因突变，由于UBE3A基因发生突变而导致天使综合征复发的概率高达百分之五十。父源单亲二体型病例约占百分之三到五，该种类型是因为15号染色体的复制都从父亲那里获得，而引起了AS。印记缺陷（ID）引起的天使综合征约占百分之二到百分之四。

二、该罕见病的诊断治疗

1、如何去治疗？

目前该即便没有特效疗法，诊断后的健康管理非常重要。主要是针对临床表现进行积极的对阵治疗和支持治疗，这些都有助于提高患儿的生活质量。当新生儿出现喂养困难时候，检查是否为吮吸能力弱或者是不协调导致的，并采用特殊的奶嘴或者是其他方法。同时使用抗癫痫的药物预防和控制癫痫病发作。

通过采用行为疗法进行干预患儿，避免患儿对社会破坏性或者自我伤害等不了行为的出现。目前，一些基因疗法正在积极地开展中，开展中，比如，利用端粒酶抑制剂或反义寡核苷酸激活甲基化沉默的父源UBE3A等位基因，以期达到增加父源∪BE3A等位基因的表达、补充母源UBE3A等位基因缺陷、最终治疗疾病的目的。

2、哪些情况需要及时去就医？

该病临床确定诊断往往需要数年时间。按照临床表现出现频率不同分为：均出现的表现(100%患者)、经常性表现(80%以上患者)、相关性表现(20%~80%患者)三类。

几乎患者全有的表现：发育迟缓、语言功能障碍、运动平衡障碍，通常是行为障碍，如步态障碍或者是肢体颤动、包括频繁大笑等独特行为举止，往往伴有手颤和运动过渡。

超过80%的患者表现：头围发育迟缓、癫痫发作以及脑电图发生异常等。

少于80%的患者表现：平枕/枕骨凹陷、频繁流口水、嘴部动作过渡，肤色以及发色浅淡。

3、如何诊断天使综合征？

符合天使综合征临床诊断标准共识或者分子遗传学检测结果则表明了母源UBE3A等位基因存在表达或功能缺陷的时候，便可以给出诊断。

遗传学检查。该病可以通过遗传学检查确诊，可诊断大约80%的患者。

大脑MR和脑电图检查。脑电图或MR工检查常能在临床症状明显出现以前及基因诊断前提示该疾病，从而有助于早期的疾病诊疗。

脊柱侧凸检查。肌肉骨骼检查可检测脚部内旋侧或踝关节半脱位的程度以及跟腱紧绷情况、肌肉张力过低的程度。

三、该罕见病的日常预防

1、疾病的护理

天使综合征患者很容易发生自我伤害，家庭调节和提供一个安全的环境是非常重要的。要为患儿制定合适的全方位的教育培训和帮扶计划。评估婴幼儿胃食管反流、检查有无斜视、白化病和视力。物理治疗有助于改善患儿肌肉运动控制。言语治疗也非常重要，主要是非言语交流方法上。

2、疾病的预防

一些必要的防护措施有助于防患于未然，通过预防虽然不可能治愈患者的疾病，但是可以保证天使综合征患者过上健康的生活。大多数患儿家庭都对孩子的卧室进行了改造，来防止孩子夜间醒来发生破坏行为。可以通过睡前1小时让患儿服用0.3毫克褪黑激素来预防。同时为了预防患儿便秘，应该确保饮食富含高纤维的食物。

结语：天使综合征是一种基因缺陷导致的疾病，百分之九十的患儿在三岁以后可能会有癫痫发作对于这种遗传疾病，目前尚且没有治愈方法，只能通过药物对症治疗支持治疗。目前的医学水平还不能够预测谁会患这些疾病，应该从家族遗传史方面考虑优生优育。建议孕妇进行染色体检查利于早期诊断。